АССОЦИАЦИЯ УРОВНЯ МЕТИЛИРОВАНИЯ ГРУППЫ ГЕНОВ МИКРОРНК В ОПУХОЛИ С КОНЦЕНТРАЦИЕЙ VEGF В ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ И ИХ ПОТЕНЦИАЛ В ОЦЕНКЕ ПРОГНОЗА ВЫЖИВАЕМОСТИстатья
Аннотация:Цель исследования. Провести анализ ассоциации уровня метилирования генов миРНК в опухоли с концентрациями VEGF плазмы крови больных раком яичников (РЯ) с оценкой их потенциала в отношении прогноза общей выживаемости. Материал и методы. Обследовали 26 первичных, ранее не леченных больных серозным раком яичников в различных стадиях опухолевого процесса в соответствии с TNM-классификацией ВОЗ (2014). В представленной работе определены уровни метилирования 14 генов миРНК (MIR124-2, MIR124-3, MIR125B-1, MIR127, MIR129-2, MIR132, MIR137, MIR203А, MIR34B, MIR34C, MIR375, MIR9-1, MIR9-3, MIR339) в 26 первичных опухолях и 19 перитонеальных метастазах у больных РЯ и сопоставлены с содержанием VEGF в плазме крови этих пациенток, показана их роль в оценке прогноза заболевания.Результаты. У больных РЯ установлены прямые корреляционные связи концентраций VEGF в плазме крови с уровнями метилирования 5 генов миРНК в опухолях (MIR124-2, MIR125B-1, MIR127, MIR129-2, MIR9-3) и 3 генов миРНК в метастазах (MIR124-2, MIR124-3, MIR203A). Дисперсионный анализ подтвердил, что при увеличении концентраций VEGF в плазме крови выявлено статистически значимое повышение уровня метилирования 2 генов миРНК в ткани опухоли: MIR124-2 и MIR127, а также выявлена сильная тенденция к различию медиан метилирования генов MIR129-2 и MIR9-3, причем различие в уровне метилирования гена MIR9-3 наблюдали только по медиане VEGF. Выявлена синхронность в изменениях содержания VEGF в плазме крови и уровня метилирования следующих 4 генов миРНК: MIR124-2, MIR129-2, MIR9-2, MIR-339 в опухоли. Лучшие показатели общей выживаемости выявлены у больных РЯ с одновременно низкими уровнями как VEGF в плазме крови, так и уровня метилирования в опухоли группы из 3 генов миРНК: MIR124-2, MIR125B-1, MIR375. Сочетания показателей VEGF в плазме крови с уровнем метилирования других исследованных генов миРНК не показали связи с отдаленными результатами лечения. Выполненный многофакторный анализ (Proportional hazard (Cox) regression) связи общей выживаемости с концентрациями VEGF в плазме крови и уровнем метилирования в опухоли генов миРНК (MIR124-2, MIR125B-1, MIR129-2, MIR375) показал, что последние влияют на отдаленные результаты лечения больных РЯ в большей степени, чем VEGF.Заключение. Совместное определение концентраций VEGF в плазме крови с уровнями метилирования генов миРНК в опухоли (MIR124-2, MIR125B-1, MIR129-2, MIR375) позволяет улучшить наше понимание патогенеза РЯ и уточнить прогноз заболевания у больных РЯ, что указывает на необходимость проведения дальнейших исследований.