Molecular mechanisms of novel selective glucocorticoid receptor agonist action in breast cancer cells

Zhidkova, E.M.; Maksimova, V.P.; Grigoreva, D.D.; Shirinian, V.Z.; Yakubovskaya, M.G.; Lesovaya, E.A.

Авторы: Zhidkova E.M., Maksimova V.P., Grigoreva D.D., Shirinian V.Z., Yakubovskaya M.G., Lesovaya E.A.
Журнал: Успехи молекулярной онкологии
Том: 11
Номер: 3
Год издания: 2024
Издательство: АБВ-пресс
Местоположение издательства: М.
Первая страница: 92
Последняя страница: 102
DOI: 10.17650/2313-805x-2024-11-3-92-102
Аннотация: Введение. Глюкокортикоиды (GC) широко применяются в терапии рака молочной железы (РМЖ) в качестве средства сопроводительной терапии для снижения побочных действий цитостатических препаратов. При этом они могут проявлять антипролиферативное действие на клетки люминального РМЖ. Биологическое действие GC опосредовано активацией глюкокортикоидного рецептора (GR) по двум механизмам: трансрепрессии, обусловливающей терапевтический эффект GC, и трансактивации, ассоциированной с развитием побочных эффектов, резистентности к цитотоксическим препаратам, а также с прогрессией и метастазированием РМЖ. В настоящее время ведется активный поиск безопасной альтернативы GC-терапии. Селективные агонисты GC (SEGRA), особенностью механизма действия которых является избирательный запуск трансрепрессии, можно рассматривать как перспективную альтернативу GC. Одним из наиболее полно охарактеризованных препаратов группы SEGRA является соединение Compound A (CpdA). Нестабильность CpdA ограничивает возможность его применения в клинической практике. Ранее наш коллектив синтезировал и охарактеризовал новый SEGRA – производное CpdA CpdA-03.Цель исследования – сравнение влияния SEGRA CpdA-03, CpdA и дексаметазона на пролиферативную активность клеток РМЖ, а также на ядерную транслокацию рецептора и активацию GR-зависимых генов в клетках РМЖ.Материалы и методы. В работе использовали клеточные линии РМЖ люминального (MCF-7) и трижды негативного (ТН, MDA-MB-231) подтипов. Влияние CpdA-03 на пролиферацию оценивали прямым подсчетом живых клеток.Распределение клеток по фазам клеточного цикла анализировали с помощью проточной цитофлуориметрии с окрашиванием йодистым пропидием. Для оценки изменения экспрессии GR-зависимых генов под действием CpdA-03 использовали количественную полимеразную цепную реакцию. Способность нового SEGRA индуцировать трансактивацию GR оценивали методом вестерн-блоттинга.Результаты. Выявлено, что CpdA-03 подавляет пролиферацию клеток люминального и трижды негативного РМЖ и при этом не стимулирует ассоциированное с трансактивацией фосфорилирование и транслокацию GR в ядро, а также подавляет экспрессию генов белков, регулирующих межклеточную адгезию и миграцию в клетках трижды негативного подтипа РМЖ.Заключение. Наблюдаемое подавление пролиферации клеток, а также способность CpdA-03 регулировать экспрессию ряда GC-индуцируемых генов в клетках трижды негативного РМЖ указывают на актуальность разработки лекарственного препарата на основе молекулы CpdA-03 для применения в комплексной терапии злокачественных новообразований, в том числе РМЖ.Ключевые словарак молочной железы, глюкокортикоид, глюкокортикоидный рецептор, метастазирование, селективный агонист глюкокортикоидного рецептора, химиотерапия, побочный эффект
Добавил в систему: Жидкова Екатерина Михайловна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных

Molecular mechanisms of novel selective glucocorticoid receptor agonist action in breast cancer cellsстатья

Прикрепленные файлы