Дилатационная кардиомиопатия: разнообразие генетических причин и стратегия ДНК-диагностикистатья

Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 28 февраля 2020 г.

Работа с статьей


[1] Дилатационная кардиомиопатия: разнообразие генетических причин и стратегия ДНК-диагностики / Е. В. Заклязьминская, А. А. Букаева, А. Г. Шестак и др. // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. — 2019. — Т. 7, № 3. — С. 44–53. Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) - заболевание миокарда, имеющее неуклонно прогрессирующее течение и серьезный прогноз для жизни. Большая часть взрослых форм ДКМП наследуется по аутосомно-доминантному типу. В руководстве ESC (2016) по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности указано, что молекулярно-генетическая диагностика рекомендуется в тех генах, для которых доля выявляемых мутаций достаточно велика для проведения рутинной диагностики. Известны более 70 генов, мутации в которых могут приводить к заболеванию, но данные по спектру мутаций и частоте находок в каждом гене сильно разнятся. Цели настоящей работы - изучение спектра мутаций у российских взрослых пациентов с ДКМП, разработка стратегии ДНК-диагностики и медико-генетического консультирования таких семей. Материалы и методы. Выполнено клиническое, инструментальное и генетическое обследование 56 неродственных пациентов с неишемической ДКМП, диагностированной в возрасте старше 18 лет. Клинико-инструментальное обследование включало общий осмотр, сбор индивидуального и семейного анамнеза, электрокардиографию, эхокардиографию, мультиспиральную компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию с контрастированием, коронароангиографическое исследование, эндомиокардиальную биопсию. Генетическое исследование включало высокопроизводительное полупроводниковое секвенирование на платформе IonTorrent 81 гена, мутации в которых являются причиной ДКМП. Результаты и обсуждение. Соотношение полов (М : Ж) в группе пациентов составило 2 : 1, средний возраст установления диагноза - 37,4 года. Cпорадический характер заболевания был установлен у 30% пробандов, более чем у половины больных имелись указания на наследственный характер заболевания, в 30% семейный анамнез был недостоверен. Идентифицировано 16 мутаций у 16 (28%) пробандов. Мутации, выявленные у пациентов с изолированной ДКМП, были сосредоточены в генах MYH7, MyBPC3, TNNT2, SCN5A, LMNA, DES, DSP, TTN. Пациенты с ДКМП - носители мутаций в генах DMD и NEBL также имели проявления миопатии. Все пациенты были заинтересованы в проведении каскадного семейного скрининга и репродуктивном консультировании. Заключение. Выявление генетической причины ДКМП в семье оптимизирует тактику лечения и позволяет выработать оптимальную репродуктивную стратегию. Двухэтапный протокол ДНК- диагностики при ДКМП имеет оптимальную клинико-экономическую эффективность. Первым этапом предлагается выполнять поиск мутаций в малой таргетной панели генов (MYH7, MyBPC3, TNNT2, SCN5A, LMNA, DES, DSP). В случае выявления мутаций следует проводить каскадный семейный скрининг. В случае отсутствия диагностических находок в малой панели или получения противоречивых результатов каскадного семейного скрининга рекомендуется выполнять полноэкзомное секвенирование. [ DOI ]

Публикация в формате сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл скрыть