ИСТИНА

Целью исследования является разработка препаратов, продуктов и тканеинженерных конструкций для использования подходов регенеративной медицины в клинической практике.

Настоящее прикладное исследование направлено на развитие и разработку всех ключевых компонентов эффективных существующих технологий, используемых в современной регенеративной медицине. Начиная от поисковых работ по изучению механизмов регенерации и выбора мишеней и заканчивая способами эффективного внедрения новых технологий через создание уникальной производственной инфраструктуры. Результаты будут востребованы при разработке и внедрении в клиническую практику методов генной и клеточной терапии. Будут установлены молекулярные изменения, характерные для тканей пациентов при старении, и исследована безопасность и эффективность различных подходов, направленных на снижение содержания сенесцентных клеток в тканях, как в экспериментальных моделях, так и в научных клинических исследованиях. На мышиной модели будут получены данные о возможности использования секретома мезенхимных стромальных клеток (МСК) эндометрия для восстановления поврежденной роговицы после ожога щелочью, а также оценены масштабы фиброза и неоангиогенеза и характер изменений, вызываемых аппликацией секретома МСК эндометрия. Будут дополнительно исследованы молекулярные механизмы, опосредующие антифибротические свойства МСК, и разработаны подходы к оценке качества препарата на основе секретома МСК жировой ткани человека для лечения фиброза легких. Это заложит базу для проведения трансляционных исследований в этой области и дальнейшей доклинической разработки перспективного продукта.

Показано, что стромальные клетки способны к самоорганизации (в пласты, сфероиды и др.) и координации структурирования других типов клеток за счет создания градиентов стимулов. Показано, что стромальные клетки эндометрия отвечают на трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta) так же, как стромальные клетки жировой ткани или фибробласты кожи. Установлено, что в организме человека заживления мягких тканей без образования рубца находится под контролем растворимых факторов, выделяемых поврежденной тканью. Это обосновывает использование факторов, продуцируемых МСК эндометрия, в качестве основы биологических препаратов, обладающих противофиброзным действием. Обнаружено, что при сборке в 3D-пласты МСК человека приобретают новые регенераторные свойства, которые отсутствуют у разрозненных клеток, вводимых в виде суспензии. Установлено, что тканеинженерные конструкции не только повышают выживаемость доставляемых клеток, но и значительно усиливают их регенераторный потенциал, создавая новые возможности для терапии заболеваний и травм. Отработаны протоколы децеллюляризации трехмерных клеточных конструкций для получения внеклеточного матрикса, продуцированного разными типами клеток, например, МСК жировой ткани и легочными фибробластами. Выявлено, что значительная часть эффектов МСК реализуется за счет действия компонентов их секретома. Установлено, что продукты секреции МСК характеризуются эффективностью, безопасностью и низкой иммуногенностью. Продемонстрировано, что компоненты секретома МСК способны предупреждать фиброз за счет подавления дифференцировки фибробластов в миофибробласты и стимуляции дедифференцировки миофибробластов. Эти эффекты во многом опосредованы переносом таких микроРНК как миР-21,-29,-129, в составе внеклеточных везикул, секретируемых МСК. Созданы коллекции биологических образцов разного типа (ткани, клетки, секретом клеток, ДНК и РНК), выделенных из периферической крови, кожи, жировой ткани и скелетных мышц пациентов разного возраста.