ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Болезнь Паркинсона, при которой патологическая агрегация альфа-синуклеина происходит в дофаминергических нейронах черной субстанции с формированием телец Леви, является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием человека после болезни Альцгеймера. В то время как нарушение энергетического метаболизма митохондрий при синуклеинопатиях широко освещено в литературе, меньше известно о нарушениях метаболизма глюкозы. Целью данной работы являлось исследование взаимодействия ггликолитического фермента лицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (ГАФД) с различными формами альфа-синуклеина, образующимися в ходе его амилоидной агрегации, возможных последствий этого взаимодействия для гликолитических процессов при синуклеинопатиях и потенциальных путей предотвращения этого взаимодействия. Показано, что in vitro олигомеры альфа-синуклеина инактивируют ГАФД, содержащую частично окисленный остаток цистеина активного центра, сильнее, чем мономеры альфа-синуклеина, а фибриллы не оказывают инактивирующего действия. Активность ГАФД понижена в лизатах клеток нейробластомы SH-SY5Y с транзиентной продукцией альфа-синуклеина A53T и со стабильно повышенной продукцией альфа-синуклеина дикого типа или A53T, что коррелирует с наличием тиофлавин S-позитивных амилоидных агрегатов в клетках. При этом продукция лактата и поглощение глюкозы снижены при стабильно повышенной продукции α-синуклеина. Впервые установлено, что производные гидроксикоричной кислоты 3-метокси-4-ацетамидоксикоричная и 3,4-диметоксикоричная кислота препятствуют фибриллизации альфа-синуклеина. При этом продемонстрировано отсутствие связывания данных лигандов с мономерной формой альфа-синуклеина, то есть уточнен механизм ингибирования фибриллизации, согласно которому данные производные предотвращают фибриллизацию на этапах агрегации, следующих за стадией мономера, стимулируя образование мелких аморфных агрегатов.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | Сведения об официальных оппонентах | Svedeniya_opponentyi_Melnikova.PDF | 1,7 МБ | 16 июня 2021 |
2. | Сведения о научном руководителе | Сведения о научном руководителе | svedeniya_nauchnyij_rukovoditel_Melnikova.PDF | 1,9 МБ | 17 мая 2021 |
3. | Отзыв научного руководителя/консультанта | Отзыв научного руководителя | otzyiv_nauchnogo_rukovoditelya_Melnikova.PDF | 1,2 МБ | 17 мая 2021 |
4. | Решение дисс.совета о приеме/отказе к защите | Протокол заседания диссертационного совета о приеме к защите | protokol_priem_zaschita_Melnikova.PDF | 668,0 КБ | 17 мая 2021 |
5. | Отзыв на автореферат | Отзыв на автореферат - Митькевич В.А. | 1_Otzyv_avtoreferat_Mitkevich_VA_blocked_signatures_.pdf | 281,0 КБ | 17 июня 2021 |
6. | Отзыв на автореферат | Отзыв на автореферат - Гужова И.В. | 2_Otzyv_avtoreferat_Guzhova_IV_blocked_signatures_.pdf | 396,6 КБ | 17 июня 2021 |
7. | Автореферат | Автореферат | Autoreferat_Melnikova_final.pdf | 1,4 МБ | 17 мая 2021 |
8. | Отзыв на автореферат | Отзыв на автореферат - Нефёдова В.В. | 3_Otzyv_avtoreferat_Nefedova_VV_blocked_signatures_.pdf | 471,2 КБ | 23 июня 2021 |
9. | Отзыв официального оппонента | Отзыв официального оппонента - Катруха А.Г. | 1_Otzyv_opponenta_Katrukha_AG_blocked_signature.pdf | 1,1 МБ | 16 июня 2021 |
10. | Отзыв официального оппонента | Отзыв официального оппонента - Калинина Е.В. | 2_Otzyv_opponenta_Kalinina_EV_blocked_signature_.pdf | 952,8 КБ | 16 июня 2021 |
11. | Заключение диссертационного совета по диссертации | Заключение диссертационного совета по диссертации | Zaklyuchenie_dissertatsionnogo_soveta_MelnikovaAK.PDF | 2,3 МБ | 1 июля 2021 |
12. | Отзыв официального оппонента | Отзыв официального оппонента - Киреев И.И. | 3_Otzyv_opponenta_Kireev_II_blocked_signature_.pdf | 585,9 КБ | 18 июня 2021 |
13. | Полный текст диссертации | Полный текст диссертации | Dissertation_Melnikova.pdf | 5,3 МБ | 17 мая 2021 |