Аннотация:Тераностика – современное направление биомедицины, сочетающее в себе одновременную терапию и диагностику заболеваний. Особенно большой интерес представляет тераностика раковых заболеваний, позволяющая контролировать эффективность химиотерапии. Анализ литературных данных показывает, что с учетом достигнутых результатов при разработке новых терапевтических агентов становится возможным объединить несколько ключевых подходов тераностики опухолей.
Так, экспрессируемый в большом количестве на поверхности гепатоцитов асиалогликопротеиновый рецептор (ASGPr) возможно использовать в роли мишени с помощью введения остатков N-ацетилгалактозамина (GalNAc) в качестве вектора. Наночастицы обеспечивают пассивную адресную доставку за счет эффекта повышенного накопления и удерживания (EPR), свойственного многим солидным опухолям. Кроме того, применение магнетита при получении наночастиц позволяет визуализировать местоположение опухолей в тканях и органах благодаря МРТ-контрастным свойствам. Терапевтическое действие обеспечивается химическим конъюгированием с известными противоопухолевыми агентами.
Стоит отметить, что из-за низкой эффективности современной терапии раковых заболеваний печени, в настоящее время сложилась высокая потребность в новых методах диагностики и лечения с применением инновационных подходов. В связи с этим данное направление исследований является актуальным для медицинской и органической химии.
Таким образом, целью настоящей работы был синтез адресных лигандов ASGP-рецептора, содержащих в своей структуре остатки GalNAc и нитродофамина и получение конъюгатов на их основе с гемцитабином или с флюоресцентной меткой. Отдельной задачей дипломной работы является ковалентная модификация поверхности наночастиц магнетита (Fe3O4) синтезированными соединениями и изучение свойств полученных наночастиц как Т2-контрастных агентов в водном растворе и внутри клеток. Практическая значимость работы заключается в создании новой системы адресной тераностики гепатоклеточной карциномы, что в перспективе может найти применение в медицинской практике.