ИСТИНА

Протоколы комбинированной терапии РМЖ включают синтетические глюкокортикоиды (GC) в качестве адъювантов для уменьшения побочных эффектов цитотоксических препаратов и расширения их терапевтических интервалов. Одновременно с высокоэффективным терапевтическим действием GC при симптоматическом лечении их долгосрочное применение или прием в высоких дозах приводит к развитию различных побочных эффектов, а также может способствовать развитию устойчивости опухолей к ХТ и увеличению их агрессивности. Экспрессия ряда генов, белковые продукты которых регулируют целостность межклеточных контактов, например Е-кадгерин, клаудины, коннексины, матриксные металлпротеиназы и др., регулируется GC. Изменения в регуляции экспрессии данных генов может приводить к нарушению межклеточных контактов, активации эпителиально-мезенхимального перехода и стимуляции инвазии и метастазирования. Терапевтическое действие GC связано в основном с трансрепрессией — белок-белковым взаимодействием рецептора глюкокортикоидов (GR) с факторами транскрипции, а побочное — с реализацией механизма трансактивации за счет взаимодействия димера GR: GR с респонсивными элементами GC в промоторах ряда генов. В настоящее время исследования в этой области направлены на разработку путей селективной активации трансрепрессии. Наиболее перспективны-ми соединениями являются селективные агонисты GR (SEGRA). Ранее в нашей лаборатории были исследованы противоопухолевые эффекты синтетического SEGRA 4-(1-гидрокси-2-пиперидин-1-илэтил)фенола (CpdA-03). Был показан GR-зависимый антипролиферативный и проапоптотический потенциал данного соединения. Настоящая работа сосредоточена на сравнении эффектов классических GC с CpdA-03 в отношении генов-регуляторов целостности межклеточных контактов.