ИСТИНА

С целью разработки фундаментальных принципов получения стабильных прямых наноэмульсий (НЭ) для контролируемой доставки липофильных лекарственных веществ (ЛВ) в биодоступной форме, а также антисептических агентов без потери их активности исследованы свойства НЭ, способы их получения и закономерности инкорпорирования в них целевых компонентов. Основные результаты получены для липофильного ЛВ гипотензивного назначения (фелодипин, ФЛ) и биоцида широкого спектра действия (основание хлоргексидина, ХГ). Перспективность низкоэнергетического метода получения прямых НЭ при инверсии фаз под действием температуры (метод ТИФ) исследована для систем углеводород/полиоксиэтилен (4) лауриловый эфир (Бридж L4)/водный раствор электролита. Обнаружено, что температура инверсии фаз (ТИФ) возрастает с увеличением числа атомов углерода в молекуле углеводорода (n = 7, 10) и при введении гидрофильных поверхностно-активных добавок (гидроксипропилцеллюлоза, полиоксиэтилированный (20) моноолеат сорбитана  Твин 80), но убывает при инкорпорировании фелодипина, а также с ростом концентрации основного стабилизирующего НПАВ (Бридж L4, Бр). Проанализированы причины выявленных закономерностей. Доказана эффективность анализа температурных зависимостей межфазного натяжения на границах раствор НПАВ в углеводороде/вода, моделирующих межфазные границы эмульсий, для прогнозирования оптимальных компонентных составов при получении стабильных прямых наноэмульсий методом ТИФ. Получена агрегативно устойчивая наноэмульсия гептан/вода (rcp = 75 нм), стабилизированная Бридж L4 и Твин 80, обладающая высокой солюбилизационной емкостью по отношению к фелодипину и обеспечивающая эффективный массоперенос ЛВ через модельную мембрану. Однако такие НЭ не подходят для инкорпорирования ХГ из-за его низкой растворимости и в гептане, и в воде. Подтверждена большая эффективность метода ТИФ при получении прямых НЭ по сравнению с методом КИФ, основанным на явлении инверсии фаз, инициированным изменением состава при изотермических условиях. Для систем гептан/полиоксиэтилированный (20) триолеат сорбитана (Твин 85)/вода обнаружена инверсия прямых эмульсий в двойные эмульсии вода/масло/вода (В/М/В), что исключает возможность получения прямых НЭ методом ТИФ. Обоснован механизм действия Твин 85 в качестве стабилизатора двойных эмульсий. Разработаны прямые НЭ, дисперсной фазой которых является Твин 85, сохраняющие распределение частиц по размерам в течение нескольких месяцев, обладающие высокой солюбилизационной емкостью по отношению к ФЛ и к ХГ. Подтвержден интенсивный массоперенос целевых компонентов частицами НЭ в водной среде, а также антимикробная активность инкорпорированного ХГ по отношению к бактерии Staphylococcus aureus, резистентной к некоторым антибиотикам, в частности, к метициллину. НЭ Тв 85 использованы в качестве премикса содержащих полимерный адгезив двойных эмульсий – основы полимерных микрогетерогенных матриц, обладающих хорошей адгезией к коже и активно выделяющих целевые компоненты (ФЛ и ХГ).