ИСТИНА

Одной из целей проекта является выявление триггерных механизмов инициации синтеза основных мышечных E3-лигаз (atrogin-1/MAFbx и MuRF-1) в скелетных мышцах при их функциональной разгрузке. Конкретной фундаментальной задачей в рамках указанной проблемы на 2017 год являлось исследование роли транскрипционного фактора миогенина в активации экспрессии Е3 лигаз. Мы проверяли роль гистондеацетилаз 4/5 (HDAC 4/5) в активации миогенина (транскрипционного фактора Е3 лигаз) при функциональной разгрузке m. soleus. Для решения этой задачи мы применили ингибитор гистондеацетилаз трихостатин А при вывешивании крыс. Трихостатин А является селективным ингибитором гистондеацетилаз класса I и II семейства HDAC, но не влияет на III класс этих ферментов (сиртуины). 24 трёхмесячных самца крыс Wistar разделили на 3 группы (по 8 животных в каждой). Одна гр. служила контролем (С), вторую (HS) и третью группы вывешивали 3 дня (крысам группы 3 при вывешивании вводили трихостатин в дозе 0,6 мг/кг массы тела в сутки внутрибрюшинно (HSТ). Крыс забивали сверхдозой нембутала (75 мг/кг веса), и m.soleus немедленно замораживали в жидком азоте. В гр. HSТ обнаружено существенное снижение содержание белка HDAC 4 в ядерной фракции (в отличие от гр.HS) и увеличение её – в цитоплазматической (относительно контроля (p<0,05)). Что касается HDAC 5, то введение трихостатина А предотвратило изменение её содержания в ядре (относительно гр. C), тогда как в гр. HS её содержание было существенно снижено (p<0,05). Итак, мы видим, что препарат изменяет содержание HDAC 4/5 в различных фракциях по сравнению с вывешенными без препарата животными. Уровень транскрипционного фактора Е3-лигаз миогенина в группе крыс с введением препарата (HST) не отличался от группы контроля, тогда в группе HS - значительно его превышал (p<0,05). Экспрессия мРНК Е3-лигазы атрогена-1 в гр. HST не отличалась от гр.C, тогда как в гр.HS она была существенно повышена (p<0,05). Экспрессия мРНК Е3-лигазы MuRF1 была повышена в обеих вывешенных группах относительно группы контроля (вне зависимости от введения препарата). Вывод: HDAC 4/5 регулируют экспрессию миогенина, что ведёт к изменению экспрессии Е3-лигазы атрогена-1. Ингибирование HDAC 4/5 не влияет на регуляцию экспрессии Е3-лигазы MuRF1.