ИСТИНА

В рамках научного плана проекта за весь период (с 2010 по 2012 гг) были сформулированы 23 научные задачи, которые в настоящее время успешно выполнены. Большая группа задач проекта (10 задач плана) была сосредоточена на изучении различных аспектов механизмов регуляции транскрипции в хроматине. В результате работы нами был предложен и обоснован механизм продвижения РНК полимеразы 2 в хроматине (через нуклеосомы). Для этого механизма характерны: а) высокий нуклеосомный барьер для транскрибирующей РНКП2, б) сохранение позиций гистонов H3/H4 на ДНК (без диссоциации этих гистонов от ДНК в ходе транскрипции) и в) временная диссоциация гистонов H2A/H2B. Показано, что это единственный механизм, позволяющий сохранить «гистоновый код» при транскрипции. Данный механизм консервативен и сохраняется в разных видах организмов от дрожжей до человека. Вторая группа задач (3 задачи КП) направлена на изучение регуляторных факторов сохранения нуклеосом при транскрипции, поскольку «выживание» нуклеосом имеет важное значение для жизнеспособности клеток и предотвращении развития патологических процессов. В ходе работы были картированы молекулярные поверхности, задействованные в стабилизации взаимодействий и сохранении нуклеосом во время транскрипции. Следует особо отметить, что данные поверхности являются перспективной мишенью для поиска новых противоопухолевых и анти-возрастных препаратов. Кроме того, при выполнении проекта был идентифицирован ряд белковых факторов, обеспечивающих эффективное сохранение нуклеосом при транскрипции, что позволит в дальнейшем разрабатывать на их основе новые искусственные регуляторы для биофармацевтики. Следующий крупный кластер задач проекта (10 задач КП) был адресован на исследовании свойств хроматина, обеспечивающих действие регуляторных элементов (энхансеров, промотеров и инсуляторов) на больших расстояниях. Было обнаружено, что гистоновые N-концевые домены в значительной степени облегчают взаимодействие энхансер-промотер между отдаленными участками ДНК и способствуют действию энхансера. Не исключено, что нами открыт ключевой элемент дистанционной коммуникации в хроматине. Кроме того, был определен и детально исследован класс инсуляторных белков и их доменов. Разработанные подходы при исследовании регуляторных элементов в дальнейшем будут служить основой для создания новых экспрессионных векторов для быстрого и экономически выгодного получения клеточных линий продуцентов рекомбинантных белков, в том числе, инновационных лекарственных препаратов. Таким образом, все задачи, поставленные в проекте, были успешно выполнены