ИСТИНА

Целью настоящих исследований является разработка инновационной медицинской клинической технологии принципиально нового класса, направленной на использование в радионуклидной терапии онкологических заболеваний альфа-эмиттерных радиофармацевтических препаратов. В результате проведенных расчетно-теоретических и экспериментальных исследований были решены следующие основные задачи и получены нижеперечисленные результаты: - в рамках формализма статистической теории ядерных реакций проведены расчеты функций возбуждения (для случая тонкой мишени) и выходов радионуклидов (для случая толстой мишени) с целью теоретического обоснования выбора ядерной реакции, используемой для наработки радионуклида 211At на циклотроне НИИЯФ МГУ. Показано, что для наработки изотопа 211At целесообразнее всего использовать реакцию 209Bi(α, 2n) на толстой (100 мкм) висмутовой мишени естественного изотопного состава при энергии бомбардирующих α-частиц 30.5 МэВ. Результаты проведенных расчетов показывают, что при этой энергии выход 211At приблизительно равен 1 мКи/(час мкA), а выход других долгоживущих радионуклидов является минимальным; - проведены экспериментальные исследования по отработке технологии производства облучаемых висмутовых мишеней. Определены оптимальные режимы процесса электроосаждения висмута на медную подложку; - проведены экспериментальные и расчетно-теоретические исследования, направленные на выбор оптимальных условий облучения рабочих мишеней. Проведена наработка радионуклида 211At на циклотроне НИИЯФ МГУ при токах пучка α-частиц в диапазоне от 1 до 5 мкА и времени облучения от 1 до 8 ч. С помощью методики “off-line” γ-спектроскопии с использованием детектора из сверхчистого германия с энергетическим разрешением ~2 кэВ (FWHM) при Еγ = 344.3 кэВ продемонстрировано отсутствие радиоактивных примесей в облученной мишени на уровне 2 %. Измеренные значения наведенной в облученной мишени активности радионуклида 211At совпадают с результатами теоретических оценок. - предложена оптимальная методика выделения астата в радиохимически чистом состоянии и синтеза радиофармпрепарата "Астат - 211"; - оптимизированы методы количественного определения астата с помощью ядерной гамма-спектрометрией; - предложены оптимальные экспрессные аналитические методики обеспечения и контроля стабильности изотопного и химического состава разрабатываемого РФП "Астат - 211". Продемонстрировано, что стабильность изотопного состава радиофармпрепарата обеспечивается выбором конкретной ядерной реакции, используемой для наработки соответствующего радионуклида - 211At, и контролем химической чистоты облучаемой на циклотроне НИИЯФ МГУ висмутовой мишени. Стабильность же химического состава РФП обеспечивается соблюдением разработанной технологии выделения образующегося радионуклида 211At из облученной мишени, а также технологией приготовления изотонического раствора; - разработан Лабораторный регламент получения лекарственного средства – радиофармацевтического препарата «Астат-211»; -выполнена наработка образцов лекарственного средства – радиофармацевтического препарата «Астат-211»; -разработан план доклинических исследований лекарственного средства – радиофармацевтического препарата «Астат-211». Полученные результаты, указывают на возможность создания новых препаратов, содержащих альфа-эмиттерный радионуклид 211At для радиотерапии онкологических заболеваниях щитовидной железы.