ИСТИНА

Второй год исследований по проекту посвящен проверке основной гипотезы, предложенной в ходе выполнения задач первого года: основной кандидат на роль механочувствительных (МЧ) кальций-проницаемых каналов в трансформированных фибробластах мыши – белки Piezo1. В ходе выполнения экспериментов были выявлены принципиальные сходства МЧ каналов в трансформированных фибробластах мыши и стволовых клетках эндометрия (СКЭ) человека по биофизическим характеристикам, потенциалу реверсии и механизму активации. Таким образом, в СКЭ, вероятнее всего, как и в трансформированных фибробластах одними из основных кандидатов на роль МЧ каналов являются белки Piezo. В СКЭ продемонстрировано функциональное сопряжение между входом кальция через механочувствительные каналы и активацией кальций-зависимых калиевых каналов высокой проводимости (BK каналы), но не с кальций-зависимых калиевыми каналами низкой проводимости (SK) . Результаты демонстрируют присутствие в различных типах клеток сопряженных функциональных комплексов МЧ и кальций-зависимых калиевых каналов, отличающихся по своему составу. Исследовано влияние селективного активатора каналов Piezo1 Yoda1 на клеточную подвижность трансформированных фибробластов. Выявлено, что Yoda1 в дозо-зависимой манере приводил к снижению миграции клеток на модели «зарастания раны» и вызывал сборку F-актина. Были разработаны и протестированы микрофлюидные чипы для детальных исследований клеточной подвижности с возможностью формировать градиент концентрации исследуемого реагента. Полученные результаты вносят вклад в увеличивающийся поток исследований, посвященных изучению роли механочувствительных каналов Piezo в различных процессах клеточной сигнализации.