Молекулярный дизайн и подходы к синтезу миметиков винбластина, римантадина и некоторых лигандов ионотропных глутаматных рецепторовтезисы доклада

Работа с тезисами доклада


[1] Зефиров Н. А., Трофимова Т. П., Зефирова О. Н. Молекулярный дизайн и подходы к синтезу миметиков винбластина, римантадина и некоторых лигандов ионотропных глутаматных рецепторов // Сборник тезисов II Всероссийской молодежной конференции "Проблемы и достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений ". — РИЦ БашГУ Уфа г. Уфа, 2017. — С. 252. Для создания веществ с потенциальной противоопухолевой, противовирусной и нейропротекторной активностью авторами изучаются необычные варианты биоизостерической замены, в частности, взаимозаменяемость каркасных, мостиковых и гетероциклических фрагментов, а также проводятся работы по замене сложных полициклических скелетов исходных молекул мостиковыми и каркасными группировками. В данной работе подобный тип структурных модификаций применяли для таких соединений-лидеров как лиганд клеточного белка тубулина винбластин (см. рисунок), противовирусный агент римантадин [1-(адамант-1-ил)этан-1-амин] и лиганды АМРА подтипа рецепторов глутаминовой кислоты на основе производных азабицикло[3.3.1]нонан-9-онов. С помощью метода компьютерного молекулярного моделирования предложены структуры, в которых азабицикло[3.3.1]нонановый фрагмент лигандов АМРА рецепторов или виндолиновый фрагмент винбластина заменены адамантановой группировкой. Смоделированы структуры необычных потенциальных биоизостерических аналогов римантадина. Синтез последних включал в себя стандартный процесс ацилирования аминогруппы исходной молекулы. В то же время получение производных адамантана, содержащих катарантиновую группировку, представлял собой нетривиальную задачу. В докладе представлены подходы к синтезу таких соединений.

Публикация в формате сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл скрыть