Аннотация:Малые белки теплового шока (sHsps) принадлежат к классу молекулярных шаперонов, которые играют важную роль в поддержании гомеостаза белка в клетке. Они препятствуют агрегации развернутых форм белков за счет связывания с ними и поддержания в форме пригодной для фолдинга. sHsps обладают пластичной четвертичной структурой, что, как считается, необходимо для механизма их функционирования. Предполагается, что большие олигомерные ансамбли sHsps обратимо диссоциируют, затем взаимодействуют с развернутыми белками и реассоциируют в крупные комплексы sHsp–белок-клиент. Однако большинство данных по антиагрегационной активности sHsps получены в условиях in vitro в разбавленных растворах, которые значительно отличаются от условий краудинга внутри клетки. Между тем есть некоторые указания на то, что краудинг может влиять как на конформацию и динамику олигомеров sHsps, так и на их антиагрегационную активность. Нами было показано, что олигомерное состояние нескольких sHsps (альфа-кристаллина, HspB1, HspB5, HspB6) меняется в присутствии краудинг-агентов. Это позволяет предположить, что олигомерное состояние sHsps в условиях краудинга в клет-ке может отличаться от олигомерного состояния в разбавленных растворах. Краудинг стимулирует ассоциацию комплексов sHsps–белок-клиент с образованием агрегатов большого размера и тем самым снижает кажущуюся антиагрегационную ак-тивность sHsps. Тем не менее, нами также было показано, что комплексы между диссоциированными формами sHsps и белками-клиентами могут быть стабильны и существовать в течение длительного времени в условиях краудинга. Таким обра-зом, по-видимому, диссоциация sHsps на суболигомерные формы является важной составляющей антиагрегационной активности sHsps. Кроме того, в условиях краудинга различные факторы, включая двухвалентные катионы, могут модулировать шапероноподобную активность sHsps. Мы показали, что ионы Ca2+ и Mg2+ оказывают небольшое влияние на антиагрегаци-онную активность HspB5 в разбавленном растворе. Однако относительно низкие концентрации Ca2+ (или смесь Ca2+ и Mg2+ могут восстанавливать активность HspB5, которая сильно снижается в условиях краудинга. Работа поддержана грантом РФФИ 16-04-00560-а.