Компьютерное моделирование внутриклеточной сигнализации при активации тромбоцитов крови фукоиданомстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Информация о цитировании статьи получена из
Scopus,
Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 10 апреля 2019 г.
Аннотация:Экстракт бурых водорослей фукоидан рассматривают в качестве перспективного
антикоагулянтного и антитромботического средства, обладающего также
противовоспалительным эффектом. Однако имеются данные о способности фукоидана
активировать тромбоциты через С-подобный лектиновый рецептор 2 типа, что может
приводить к повышенной агрегационной и прокоагулянтной активности тромбоцитов и,
как следствие, к различным патологическим состояниям. Целью настоящей работы
является исследование активации тромбоцитов фукоиданом с помощью компьютерной
модели внутриклеточной сигнализации. Валидация модели проведена по литературным
данным. Для подтверждения предсказаний модели проведены эксперименты по активации
и агрегации тромбоцитов при добавлении фукоидана. Полученная в результате работы
компьютерная модель описывает изменение активности тирозин-киназ семейств Syk и Src
и последующую активацию фосфолипазы Cγ2. Основным предсказанием модели является
повышение концентрации кальция в тромбоците при активации фукоиданом, что было
подтверждено в экспериментах. В результате настоящего исследования теоретически
показано, что фукоидан активирует тромбоциты, стимулируя управляемую тирозин-
киназами сборку LAT-сигналасомы, что приводит к повышению концентрации ионов
кальция в цитоплазме тромбоцитов, следовательно, являясь полноценным активатором
тромбоцитов, фукоидан не может применяться при терапии.