|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Сравнительный анализ ферментативной активности и устойчивости к ингибиторам интеграз наиболее распространенных на территории России субтипов ВИЧ-1: А, В и CRF63_021Aтезисы доклада
- Авторы: Пустоварова М.А., АгапкинаЮ Ю., Ивлев В.В., Зырянова Д.П., Стародубова Е.С., Тотменин А.В., Гашникова Н.М., Исагулянц М.Г., Готтих М.Б.
- Сборник: Acta Naturae. СПЕЦВЫПУСК. Международная научная конференция по биоорганической химии "XII чтения памяти академика Юрия Анатольевича Овчинникова" и VIII Российский симпозиум "Белки и пептиды"
- Тезисы
- Год издания: 2017
- Место издания: Перо Москва, ИБХ РАН, 18-22 сентября 2017
- Первая страница: 139
- Последняя страница: 139
- Аннотация: Интеграза вируса иммунодефицита человека первого типа (ВИЧ-1) является одним из ключевых ферментов вируса и представляет собой привлекательную мишень для создания препаратов, направленных на подавление развития ВИЧ. Она катализирует две последовательные реакции: 3’-процессинг – отщепление динуклеотида GT с 3’-конца вирусной ДНК и перенос цепи – последующее встраивание процессированной вирусной ДНК в клеточную. Известно, что особенности репликативного цикла ВИЧ способствуют увеличению его генетического разнообразия за счет естественного полиморфизма и развитию лекарственной устойчивости вируса. Это касается и участка гена pol, кодирующего интегразу, замены в котором могут приводить к изменению чувствительности интегразы к ингибиторам. Это обуславливает важность изучения структурно-функциональных особенностей и характеристика препаратов интегразы разных субтипов ВИЧ-1. На территории Российской Федерации наиболее распространены субтипы А и В, а также новые рекомбинантные формы, одной из которых является довольно широко распространенная форма CRF63_021A. В настоящей работе были получены консенсусные последовательности интеграз субтипов А, В и CRF63_021A, соответствующие белки были выделены в бактериальной системе и очищены с помощью аффинной хроматографии. Каталитическая активность всех ферментов была охарактеризована в обеих реакциях, катализируемых интегразой. Определены начальные скорости 3’-процессинга, проанализированы профили интеграции и охарактеризована чувствительность к ралтегравиру - ингибитору интегразы, который применяется в терапии ВИЧ-1 в РФ. Кроме того, были получены ферменты, содержащие основные мутации устойчивости к ральтегравиру, выявленные у пациентов, инфицированных субтипами ВИЧ, характерными для разных регионов мира. Исследуемые интегразы, содержащие мутации устойчивости, также были охарактеризованы. Учитывая, что сниженная мутациями лекарственной устойчивости активность рекомбинантной интегразы обычно соответствует пониженной репликативной способности мутантного вируса, можно ожидать появления и закрепления лекарственно устойчивых субтипов А, В и CRF63_021A, несущих первичную мутацию Q148K и компенсаторные мутации E138K и/или G140S.
- Добавил в систему: Готтих Марина Борисовна