Тиреоидные гормоны необходимы для развития парасимпатической регуляции ритма сердцатезисы доклада

Работа с тезисами доклада


[1] Тиреоидные гормоны необходимы для развития парасимпатической регуляции ритма сердца / Е. К. Селиванова, А. А. Мартьянов, А. А. Борзых и др. // Вторая молодежная школа-конференция "Молекулярные механизмы регуляции физиологических функций" : сборник материалов / Под ред. В. С. Кузьмин. — Т. 1. — Университетская книга, Москва, 2017. Тиреоидные гормоны (ТГ) оказывают широкий спектр действий на сердечно-сосудистую систему как в раннем онтогенезе, так и во взрослом возрасте. Показано, что они влияют на симпатическую регуляцию сердечной деятельности (например, могут увеличивать плотность β-адренорецепторов в миокарде). Вместе с тем эффекты ТГ на парасимпатическую регуляцию сердца изучены мало. Гипотиреоз во взрослом возрасте может приводить к сдвигу вагосимпатического баланса в сторону преобладания как симпатических, так и парасимпатических кардиотропных влияний, но механизмы таких изменений остаются неясными. Кроме того, неизвестно, может ли повлиять недостаток тиреоидных гормонов, перенесенный в раннем онтогенезе, на парасимпатическую регуляцию сердца во взрослом возрасте. Таким образом, целью нашей работы было изучение влияния тиреоидной недостаточности на разных стадиях развития на парасимпатическую регуляцию сердца. Мы использовали две модели гипотиреоза: острый гипотиреоз (ОГ, половозрелые самцы крыс получали в питьевой воде тиреостатик пропилтиоурацил (ПТУ) в концентрации 0,025% в течение 4 недель) и материнский гипотиреоз (МГ, потомство мужского пола от самок, получавших ПТУ в концентрации 0,0007% на протяжении всей беременности и 14 дней после родов). ТГ и общий холестерин измеряли при помощи иммуноферментного анализа и колометрического энзиматического метода соответственно. Мы регистрировали ЭКГ у бодрствующих свободноподвижных крыс, при этом определяли фоновые значения ЧСС, а также уровни ЧСС после введения метилатропина (мАтр) и атенолола (Атен) для оценки интенсивности тонических парасимпатических и симпатических влияний на сердце. У крыс группы ОГ наблюдался выраженный гипотиреоз, как было видно из сильного снижения уровня ТГ и увеличения концентрации общего холестерина в крови по сравнению с соответствующим контролем. В модели МГ потребление ПТУ приводило к подавлению тиреоидной функции и повышению содержания общего холестерина в крови у крысят в возрасте 2 недель, однако различия между опытной и контрольной группами исчезали к возрасту 4 недели. Собственная частота сокращений сердца (уровень ЧСС после совместного введения мАтр и Атен) была ниже в группах ОГ и МГ в возрасте 2 недель по сравнению с соответствующим возрастным контролем. Несмотря на восстановление уровня ТГ, собственная ЧСС была также снижена у крыс группы МГ в возрасте 10 недель. ЧСС в состоянии покоя была уменьшена у крыс группы ОГ (319±6.7 vs 375±13.2 уд/мин в контроле) и двухнедельных крысят группы МГ (348±19.0 vs 419±6.5 уд/мин в контроле), при этом в группе МГ в возрасте 10 недель также наблюдалась тенденция к снижению уровня ЧСС (337±14.0 vs 375±13.2 уд/мин в контроле), в соответствии с изменениями в собственной ЧСС. У крыс группы ОГ была уменьшена тахикардия в ответ на введение мАтр, сходное нарушение наблюдалось у 10-недельных крыс группы МГ. Ответ на Атен, и, соответственно, симпатическая регуляция сердца не были изменены ни в одной гипотиреоидной группе. Таким образом, тиреоидная недостаточность как в раннем онтогенезе, так и во взрослом возрасте приводит к изменению работы сердца, что проявляется в снижении ЧСС, а также в нарушении парасимпатической регуляции. Даже временный, транзиторный гипотиреоз на ранней стадии развития сопровождается ослаблением парасимпатических кардиотропных влияний во взрослом возрасте. Такие отставленные и долговременные нарушения являются клинически значимыми, так как женщины во время беременности часто страдают гипотиреозом. Работа поддержана грантом Российского научного фонда N14-15-00704.

Публикация в формате сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл скрыть