|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Современные возможности генетического консультирования наследственных форм злокачественных опухолей у детейстатья
- Авторы: Казубская Т.П., Козлова В.М., Алексеева Е.А., Амосенко Ф.А., Бржезовский В.Ж., Поляков В.Г.
- Журнал: Академический журнал западной Сибири
- Том: 9
- Номер: 3
- Год издания: 2013
- Первая страница: 39
- Последняя страница: 43
- Аннотация: Цель исследования показать современные возможности медико-генетического консультирования ретинобластомы (РБ) и медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ).Материал для исследования включал 295 детей с ретинобластомой и 68 больных МРЩЖ. Для диагностики наследственных форм использовались клинико - генеалогические и молекулярно-генетические методы. Установлено, что клиническими признаками наследственных форм РБ являются ранний возраст развития РБ, билатеральное поражение, характер роста опухоли - мультицентрический, «трилатеральная» форма и семейная агрегация этого заболевания. Семейная РБ диагностирована у 10,9% детей, двусторонние формы - у 37,8%. Опухоли с наследственной предрасположенностью выявлены у 49% больных. Пренатальная диагностика в семьях 4-х больных РБ, позволила появиться на свет 2 здоровым детям. Наследственный МРЩЖ идентифицирован у 24,9% изученных больных, структура которого включала множественные эндокринные неоплазии 2 типа (МЭН2): МЭН2А (7,4%), МЭН2Б (11,7%), синдром семейного МРЩЖ (СМРЩЖ) (4,4%) и МРЩЖ как компонент нейрофиброматоза 1 типа (1,4%).. Для МЭН2А характерно развитие гиперпаратиреоза и поражение надпочечников. Билатеральное поражение феохромоцитомами больных и их родственников, встретилось в 50% семей.При синдроме МЭН2Б особенности фенотипа, такие как долихосигма, марфаноидное телосложение и невриномы слизистых полости рта позволяют заподозрить синдром в возрасте около 1 года. Гиперплазии паращитовидных желез при этом синдроме не наблюдается. Феохромоцитомы диагностированы у 60% больных. Синдром СМРЩЖ включает поражение родственников только сайт-специфическим МРЩЖ. В диагностике наследственных форм МРЩЖ особая роль принадлежит молекулярным исследованиям мутаций в гене RET . ДНК-диагностика выявила у 12 пациентов с МЭН2А мутацию в 634-м кодоне гена RET. Среди родственников больных МЭН2А обнаружило 8 бессимптомных носителей герминальных мутаций гена RET в возрасте от 3,5 до 42 лет. Из 9 семей с МЭН2Б у 6 больных выявлена одна и та же мутация в кодоне 918. Все случаи МЭН2Б в родословной – «de novo». При СМРЩЖ обнаружены мутации в кодонах 620, 804. Установлено, что клинический полиморфизм МЭН2 и тяжесть проявления заболевания обусловлены разным положением точковой мутации в одном из цистеиновых кодонов гена RET , что позволяет дать более точный прогноз манифестации и течения заболевания у больных МЭН2 и планировать оперативное лечение. Профилактическая тиреоидэктомия выполнена у двух пациентов (3,5 и 9 лет). У 6 бессимптомных носителей RET -мутации при тиреоидэктомии выявлены очаги МРЩЖ без метастазирования. Пренатальная диагностика проведена в трех семьях пациентов с МЭН2А и СМРЩЖ, в одной из семей с МЭН2А родился здоровый ребенок.Заключение. Изучение генетической обусловленности злокачественных опухолей у детей с использованием современных молекулярно-генетических технологий способствует ранней диагностике, своевременности лечения, дает возможность планировать профилактические мероприятия, прокладывает путь к рациональному выбору лечения отдельно каждому пациенту.
- Добавил в систему: Казубская Татьяна Павловна