|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Сигнальный путь stat3/snail и развитие толерантности к гипоксии клеток рака молочной железыстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАКСтатья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
- Авторы: Андреева О.Е., Сорокин Д.В., Щербаков А.М., Винокурова С.В., Копнин П.Б., Елкина Н.В., Федорова М.Д., Катаргин А.Н., Елкин Д.С., Красильников М.А.
- Журнал: Биохимия
- Том: 90
- Номер: 8
- Год издания: 2025
- Издательство: ФГБУ "Издательство "Наука"
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 1163
- Последняя страница: 1176
- DOI: 10.31857/S0320972525080078
- Аннотация: Характерной особенностью злокачественных новообразований является длительный рост в условиях гипоксии, обусловленной недостаточной оксигенацией опухолевой ткани. Хроническая гипоксия сопровождается постепенной адаптацией опухолевых клеток к низкому содержанию кислорода: повышением выживаемости клеток при гипоксии, развитием устойчивости к противоопухолевым препаратам, увеличением метастатического потенциала клеток. Целью работы явилось изучение механизмов, участвующих в развитии и поддержании толерантности клеток рака молочной железы к хронической гипоксии. В условиях длительного культивирования in vitro при пониженном содержании кислорода (1% O2) были получены толерантные к гипоксии клеточные сублинии люминального (MCF-7/H) и трижды негативного (MDA-MB-231/H) рака молочной железы, характеризующиеся стабильным ростом в гипоксии. Показано, что развитие толерантности к гипоксии сопровождается активацией HIF-1α-зависимого транскрипционного фактора STAT3 и стабильной гиперэкспрессией Snail - одного из ключевых эффекторов STAT3; продемонстрировано участие miR-181a-2 в направленной регуляции последних. Исследование статуса метилпрования ДНК не выявило значимых изменений в экспрессии/активности ДНК-метилтрансфераз (DNMT) в резистентных клетках. В то же время подавление DNMT при действии ингибитора децитабина или в результате генетического нокдауна повышало чувствительность клеток к гипоксии и приводило к частичной реверсии резистентного фенотипа на фоне выраженной активации p53-сигнального пути. В целом, результаты свидетельствуют, что приобретенная устойчивость клеток рака молочной железы к гипоксии может быть основана, по крайней мере частично, на активации сигнального пути miR-181a-2/STAT3/Snail, и деметилирующие агенты могут рассматриваться как перспективные препараты, направленно снижающие выживаемость опухолевых клеток в условиях гипоксии.
- Добавил в систему: Кубасова Ирина Юрьевна