Аннотация:Введение. Почечно-клеточный рак (ПКР) является одной из наиболее агрессивных опухолей мочевыделительной системы. Иммунные контрольные точки, такие как PD-1 и PD-L1, играют важную роль в регуляции противоопухолевого иммунного ответа. Уровни растворимых форм PD-1 (sPD-1) и PD-L1 (sPD-L1) в сыворотке крови могут иметь определенную клиническую значимость при ПКР, однако их прогностическое значение остается недостаточно изученным. Цель работы - анализ связи сывороточных уровней sPD-1 и sPD-L1 у больных почечно-клеточным раком с показателями общей выживаемости.Материал и методы. Исследование уровней sPD-1 и sPD-L1 проводили в сыворотке крови до лечения у 105 пациентов с ПКР (63 мужчины и 42 женщины) в возрасте от 33 лет до 81 года (медиана 60 лет) в различных стадиях заболевания (I - 55, II - 12, III - 17, IV - 21). У 90 пациентов выявлен светлоклеточный рак почки, у 6 - хромофобный, у 6 - папиллярный I типа, у 3 - папиллярный II типа, со степенью дифференцировки G1 9 опухолей, G2 - 60, G3 - 18, G4 - 12. Концентрацию sPD-L1 и sPD-1 определяли в сыворотке крови больных новообразованиями почек до лечения с помощью наборов реактивов для прямого иммуноферментного анализа «Human PD-L1 Platinum ELISA» и «Human PD-1 ELISA kit» (Affimetrix, eBioscience, США) в соответствии с инструкциями производителя. Для выявления различий между значениями применяли однофакторный и многофакторный дисперсионные анализы. Анализ кривых выживаемости проводили методом Kaplan-Mayer, сравнение кривых выживаемости - методом Log-Rank с учетом поправки Бонферрони для множественных сравнений. Многофакторный анализ влияния признаков на общую выживаемость осуществляли с использованием модели «Cox hazard proportional regression». Различия считали достоверными при р <0,05. Все вычисления выполняли на персональном компьютере с помощью пакета статистических программ «Statistica для Windows» и SPSS.
Результаты. Уровни sPD-L1 в сыворотке крови коррелировали с худшей общей выживаемостью пациентов с ПКР. Пациенты с концентрацией sPD-L1≥42,6 пг/мл демонстрировали значимое снижение 5-летней общей выживаемости по сравнению с пациентами с низкими уровнями этого маркера ( p =0,0012). В многофакторном анализе sPD-L1 был независимым прогностическим фактором наряду с размером опухоли и наличием метастазов. Также показано достоверное различие общей выживаемости в группах больных ПКР при разделении пациентов по уровню sPD-1, равному 76 пг/мл, что подтверждает значимость исследования содержания растворимых форм данных белков в сыворотке крови пациентов с ПКР.
Выводы. Высокие уровни sPD-L1 в сыворотке крови ассоциированы с неблагоприятным прогнозом при ПКР и могут использоваться в качестве потенциального биомаркера для стратификации пациентов. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения клинической значимости sPD-L1 и разработки персонализированных стратегий лечения ПКР.