Аннотация:Злокачественные опухоли, развивающиеся в условиях хронической гипоксии, в отличие от клеток нормальных тканей, быстро приобретают устойчивость к пониженному содержанию кислорода. Известно, что устойчивые к гипоксии клетки в рамках злокачественной прогрессии приобретают различные свойства, способствующие их выживаемости: они изменяют метаболизм на аэробный гликолиз, активируют программы, обусловливающие ангиогенез, и перестраивают сигнальные каскады в рамках адаптации к гипоксии. При этом такие опухолевые клетки становятся устойчивыми к химио- и радиотерапии, а также эффективно колонизируют метастатические ниши.Данный обзор посвящен анализу сигнальных путей, которые активируются в условиях хронической гипоксии и отвечают за адаптацию опухолей к недостатку кислорода. Помимо основного пути, связанного с активацией гипоксией индуцируемого фактора 1α (HIF-1α), рассмотрены и такие каскады, как STAT3, связанный с эпителиально-мезенхимальным переходом каскад Snail, отвечающий за адаптацию к активным формам кислорода фактор NRF2, а также факторы стволовости OCT4, SOX2 и NANOG. Известно, что для эффективного воздействия на опухолевые клетки необходимо одновременное ингибирование нескольких участников сигнальных путей, поскольку воздействие лишь на один из них приведет к переключению сигнальных белков в обход заблокированного. В статье перечислены различные ингибиторы сигнальных путей, которые участвуют в адаптации опухолевых клеток к хронической гипоксии, и рассмотрены механизмы их действия на мишени. Для разработки успешных стратегий лечения устойчивых к гипоксии опухолей необходим поиск эффективной комбинации упомянутых и других ингибиторов ключевых сигнальных каскадов, участвующих в адаптации к гипоксии.