Аннотация:Целый ряд препаратов платины используется в современных подходах лечения злокачественных опухолей. Однако их клиническое применение ограничивается серьезными побочными эффектами, обусловленными низкой селективностью, высокой общей токсичностью и развитием лекарственной устойчивости. Разработка новых платиносодержащих препаратов с улучшенными фармакологическими свойствами направлена на преодоление этих недостатков и расширение спектра излечимых видов рака.Стратегия создания комплексов платины с азагетероциклами в качестве лигандов-носителей показала свою перспективность в разработке соединений, действующих на иную мишень чем у цисплатина, что потенциально приведет к активности на цисплатинрезистентных линиях клеток1. В работах нашей научной группы было показано, что использование N-алкилпиразолов в качестве лигандов-носителей привело к созданию новых аналогов цисплатина с высокой антипролиферативной активностью, и мишенью для данных комплексов выступает кинезин Eg52.В рамках данного исследования была синтезирована серия новых комплексов платины (II) с монодентантным (1) и бидентантным (2) N-метилпиразолами в качестве лигандов-носителей и лигандов-уходящих групп - производных 3-гидроксициклобутан-1,1-дикарбоновой кислоты. Было установлено, что для серий как монодентатного, так бидентантного лиганда активность комплексов существенным образом зависела от заместителя в циклобутановом фрагменте. Показано, что ряд платиновых комплексов с N-метилпиразолами обладают значительной водорастворимостью, что является перспективным с точки зрения разработки потенциальных противоопухолевых препаратов.
