|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ НОВОГО АЛКАЛОИДА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ, ВЫДЕЛЕННОГО ИЗ PETASITES HYBRIDUS (L.), IN SILICO И IN VITROстатья
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
- Авторы: ЗЛАТНИК Е.Ю.1, ФИЛИППОВА С.Ю.1, ЕНИН Я.С.1, ЧЕМБАРОВА Т.В.1, АМИРДЖАНОВ Ф.Ф.2, БУРОВ О.Н.2, ЗАГРЕБАЕВ А.Д.2, ОНАСЕНКО К.А.2, ДЗИГУНОВА Ю.В.2
- Журнал: Успехи молекулярной онкологии
- Том: 12
- Номер: 2
- Год издания: 2025
- Издательство: АБВ-пресс
- Местоположение издательства: М.
- Первая страница: 112
- Последняя страница: 121
- DOI: 10.17650/2313-805X-2025-12-2-112-121
- Аннотация: Введение. В основе некоторых цитостатиков лежат продукты растительного происхождения. Разработка новых противоопухолевых средств на основе метаболитов растений является перспективным и актуальным направлением в онкологии. Ранее путем экстракции из корневищ белокопытника гибридного (Petasites hybridus (L.)) мы получили соединение, которое расшифровано и идентифицировано как индольный алкалоид P1, близкий по строению к коринану. Цель исследования - определение возможности связывания алкалоида, выделенного из Petasites hybridus (L.), с молекулярными мишенями, обусловливающими канцерогенез и опухолевый рост, оценка его действия на состояние культур опухолевых и нормальных клеток.Материалы и методы. исследование проведено in silico методом молекулярного докинга и in vitro культуральными методами. Молекулярный докинг алкалоида Р1 с рецепторами эпидермального фактора роста (EGFR), тромбоцитарного фактора роста (PDGFR), MET, MRP2 и NOX4 выполнен с использованием программного обеспечения AutoDock Vina 4.0. Сетка области докинга построена в программе AutoDockTools 1.5.7. культуральные исследования проводили на культуре опухолевых высокоэкспрессирующих EGFR (Н1299) и неопухолевых (нормальные фибробласты легкого) клеток человека. клетки культивировали с различными концентрациями алкалоида, их жизнеспособность оценивали с помощью ХТТ-теста и метода прямого подсчета живых и погибших клеток.Результаты. Максимальный показатель энергии связывания Р1 с молекулярными мишенями получен для МеТ (-8,6 ккал/моль), минимальный - для NOX4 (-5,9 ккал/моль). Энергия связывания Р1 с EGFR составила -6,4; с PDGFR -7,2; с MRP2 -6,3 ккал/моль. Связывание Р1 происходило с аминокислотными остатками активных центров большинства исследованных рецепторов. Алкалоид Р1 способен подавлять рост культуры аденокарциномы легкого Н1299 в широком диапазоне концентраций более активно, чем в культуре нормальных фибробластов легкого: концентрация полумаксимального ингибирования Р1 составила 127,24 и 256,29 мкмоль/л соответственно. Максимальные различия количества погибших клеток линии Н1299 по сравнению с фибробластами наблюдались при концентрациях алкалоида 21,7-87 мкмоль/л, однако, несмотря на признаки нарушения митоза в виде наличия крупноядерных и многоядерных клеток культуры Н1299 при действии алкалоида, митотический индекс не менялся.Заключение. Алкалоид, выделенный из белокопытника гибридного, способен связываться с мишенями, опосредующими опухолевый рост, повреждает клетки культуры аденокарциномы легкого Н1299. В связи с этим необходимы дальнейшие исследования его возможного противоопухолевого действия на моделях in vitro и in vivo.
- Добавил в систему: Енин Ярослав Сергеевич