Аннотация:Представлено описание линеаризации графиков соматического роста у человека, которое позволяет выявить три стадии постнатального онтогенеза и два перехода между ними: ювенильный и пубертатный. Обсуждается влияние закономерностей роста организма на здоровье в пожилом возрасте, а также соответствие стадий онтогенеза и главного перехода от развития к старению, гормональные механизмы ювенильного и пубертатного переходов, в том числе и в рамках парадигмы DOHaD, с целью возможного объяснения явлений импринтинга / программирования в развитии и при старении.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью является объяснение явлений импринтинга / программирования в развитии и при старении, а также роли различных гормонов в этих процессах.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Динамика роста человека и животных изучалась многими авторами с разными целями [1, 2]. В статье рассмотрены полученные нами графики соматического роста человека [3-5], которые демонстрируют главный тезис о важном значении принятия за должное немонотонности кривых роста.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Исследования показывают, что кривые роста у человека позволяют провести линеаризацию, если применить логарифмическую шкалу по одной или двум координатам, и весь период роста и развития следует разделить на три стадии, отделенные друг от друга двумя переходами: ювенильным и пубертатным. Сходные результаты были получены ранее на крысах [6]. Пубертатный переход имеет место в различных возрастах у мужского и женского пола, а ювенильный переход совпадает по возрасту у обоих полов. Мы интерпретировали три наблюдаемые стадии в соответствии с хорошо известными фазами соматического роста: 1) преимущественная гиперплазия; 2) сочетание гиперплазии и гипертрофии; 3) преимущественная гипертрофия.
По возрасту ювенильный и пубертатный переходы совпадают с ювенильным и пубертатным пиком роста. Кроме того, инверсия хода кривой смертности у человека происходит в возрасте примерно 10 лет, т.е. в промежутке между ювенильным и пубертатным пиком роста, следовательно, оба этих пика могут учитываться при описании общего перехода от развития к старению и смертности в пожилом возрасте. Похоже, что ювенильный пик роста совпадает с максимальной активностью щитовидной железы, тогда как пубертатный пик соответствует максимальной активности оси СТГ – ИРФ-I [7]. Возможно, имеет смысл учитывать также схему коммитирования и дифференцировки клеток в гипофизе [8]:
АКТГ ТТГ ФСГ/ЛГ СТГ / ПРЛ
АКТГ - адренокортикотропный гормон; ИРФ-I - инсулиноподобный ростовой фактор типа I; ЛГ - лютеинизирующий гормон; ПРЛ – пролактин; СТГ - соматотропный гормон; ТТГ - тиреотропный гормон; ФСГ - фолликуло-стимулирующий гормон; DOHaD – Developmental Origins of Health and Disease
Согласно этой схеме, функции АКТГ и ТТГ включаются раньше, чем ФСГ / ЛГ и СТГ / ПРЛ, что в целом соответствует ювенильному переходу с адренархе и пубертатному переходу с менархе (у женского пола). Как кортикостероиды, так и тиреоидные гормоны участвуют в биорегуляции метаболизма и метаморфоза, тогда как половые стероидные гормоны и ИРФ-I ответственны за половое и соматическое созревание организма. Таким образом, общий переход от развития к старению запрограммирован последовательностью гормональных событий как в центральной (гипофиз), так и периферических эндокринных железах. Наши предварительные данные на человеке показали наличие еще одного, так называемого инфантильного перехода в возрасте 1-2 лет [9].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Большинство работ, выполненных в рамках парадигмы DOHaD, прослеживает явления импринтинга / программирования от перинатального периода и только до взрослого состояния, тогда как исследования до старческого периода пока еще редки. Мы надеемся, что будет исследоваться и такой вопрос, как программирование старения [10].
ЛИТЕРАТУРА
1. Шмальгаузен И. И. Определение основных понятий и методика исследований роста. В кн.: Рост животных. Под ред. С.Я. Капланского, Б.П Токина, И.И. Шмальгаузена, М. Л. Биомедгиз, 1935. С. 8–60.
2. Малыгин А.Г. Ступенчатое изменение продолжительности жизни мышей в онтогенезе. Онтогенез. 2013; 44 (1): 57–65.
3. Goudochnikov V.I., Prokhorov L.Yu. Gender differences in linearized plots of human growth that can be explained by different contribution of cellular proliferation to triphasic scheme of postnatal development. In: 3. Encontro Internacional para Estudos da Criança. Santa Maria, 1997а. P.30 (in Portuguese).
4. Goudochnikov V.I., Prokhorov L.Yu. The analysis of critical periods of postnatal ontogeny, considering the relations of body growth and cellular proliferation, in order to reveal the transition from development to aging]. In: 11. Congresso Brasileiro de Geriatria e Gerontologia. Rio de Janeiro, 1997б. P. 134 (in Portuguese).
5. Goudochnikov V.I., Prokhorov L.Yu. The phases related to somatic growth in postnatal ontogenesis, as referred to transition between development and aging. In: 1st European Congress of Biogerontology. Helsingor, 1998. P. 80.
6. Goudochnikov V.I., Rocha M.I.U.M., Vaccari S.F., Dalmora S.L. [Linearization of growth curves in rats treated with glucocorticoids]. In: 5. Congresso Mineiro de Endocrinologia e Metabologia. Belo Horizonte, 1996. P. 41 (in Portuguese).
7. Goudochnikov V.I. Possible interrelationship between juvenile and pubertal growth spurts, adenohypophyseal inhibitor and phenomenon of aging retardation. Advances in Gerontology (St. Petersburg). 2000. 5: 49.
8. Goudochnikov V.I. Cytodifferentiation in anterior pituitary gland and the phases of postnatal development. Folia Endocrinologica Japonica. 1998: 74: 424.
9. Souza M.D.V., Goudochnikov V.I. Evaluation of infantile growth, using the protocol of linear measurements of human body, based on acupuncture system. In: 13. Jornada Academica Integrada da UFSM. Santa Maria, 1999. P. 742 (in Portuguese).
10. Прохоров Л.Ю., Гудошников В.И. Программирование старения: гипотезы и механизмы. Клиническая геронтология. 2014; 20 (9-10): 98.