Аннотация:Препараты платины занимают лидирующие позиции в химиотерапии рака. Ониобладают высокой антипролиферативной активностью, но их применение ограниченопоявлением серьезных побочных эффектов из-за низкой селективности, высокой общейтоксичности, а также формированием резистентности. С целью преодоленияограничений, связанных с недостатками известных препаратов платины, активноразрабатываются новые стратегии создания платиносодержащих препаратов для леченияопухолей различных типов.В последних работах нашей научной группы было показано, что создание аналоговцисплатина за счет замены лигандов-носителей на N-алкилпиразолы приводит кувеличению антипролиферативной активности, причем в ряде случаев мишенью данныхкомплексов является кинезин Eg5 [1]. Было установлено, что модификация уходящейгруппы карбоплатина путем введения в циклобутановый фрагмент бензилоксизаместителя приводит к понижению цитотоксичности, а введение гидрофобногоуглеводородного радикала приводит к появлению выраженной антипролиферативнойактивности [2].В рамках настоящей работы были синтезированы три серии комплексов платины (II)- новых аналогов карбоплатина, содержащих в качестве лигандов-носителейзамещенные пиразолы и производные 3-гидроксициклобутан-1,1-дикарбоновой кислотыв качестве лиганда-уходящей группы.Было установлено, что комплекс 2а с бензилоксизаместителем в циклобутановомфрагменте уходящей группы не обладает антипролиферативной активностью, акомплекс 2b, в котором уходящая группа модифицирована липофильным заместителемС11Н23С(О)О- проявляет существенную цитотоксичность на ряде клеточных линий.
