ДИЗАЙН, СИНТЕЗ И ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НОВЫХ 3-АМИНО-ИЗОХИНОЛИНОВ, ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ - PDE4B

ЛАПА, Г.Б.; МОИСЕЕВА, Н.И.

Авторы: ЛАПА Г.Б., МОИСЕЕВА Н.И.
Сборник: Достижения и перспективы создания новых лекарственных средств растительного происхождения. Сборник материалов Международной конференции
Год издания: 2024
Место издания: ВИЛАР, Москва
Первая страница: 186
Последняя страница: 190
Аннотация: ДИЗАЙН, СИНТЕЗ И ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НОВЫХ 3-АМИНО-ИЗОХИНОЛИНОВ, ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ - PDE4B.ЛАПА Г.Б.1, МОИСЕЕВА Н.И.2На основе ранее разработанного метода синтеза 3-амино-6,7-диметокси-1-метил-изохинолинов и их цитотоксических производных - ингибиторов PDE4, было предложено исследовать влияние пространственной и электронной структуры заместителей аминогруппы на цитотоксическую активность. Методом молекулярного докинга было предсказано, что производные 3-амино-изохинолинов с N-метилен-ароматическими и гетероароматическими радикалами могли бы обладать большей цитотоксической активность, чем ранее исследованные вещества. Результаты докинга виртуальных соединений и PDE4 выбирались методом PLIF на основе сравнения с данными РСА, близких по структуре соединений - папаверина и пикламиласта. Небольшая комбинаторная библиотека была синтезирована восстановительным аминированием, затем протестирована методом МТТ на чуствительных человеческих линиях НСТ116 и К562. Было найдено, что цитотоксическая активность производных 3-амино-изохинолинов зависит от радикалов аминогруппы с небольшими по размеру мета- заместителями в фенильном фрагменте. Разветвленные и гетероароматические заместители аминогруппы оказались низкоэффективными. Наиболее активные соединения показали цитотоксичность в диапазоне IC50 3 μM на HCT116 и K562 линиях. Использование лигандной эффективности (LE) для сравнения результатов виртуального и реального скрининга показало, что отбор соединений может быть произведен более обоснованно и рационально.DESIGN SYNTHESIS AND CYTOTOXIC PROPERTIES OF NEW PDE4B INHIBITORS WITH 3-AMINOISOQUINOLINE FRAGMENTLAPA G.B.1, MOISEEVA N.I.21 Pirogov Medical University2 Blokhin National Research Medical Center of Oncology Cytotoxic PDE4 inhibitors was previously developed based on the synthetic method for 3- amino-6,7-dimethoxy-1-methyl-isoquinolines. It was proposed to investigate the steric and electronic effects of 3-aminj-isoquinolines N-substituents on cytotoxic activity. It was predicted by the molecular docking that derivatives of 3-amino-isoquinolines with N-methylene aromatic or heteroaromatic radicals could have greater cytotoxic activity than previously developed substances. The docking results of virtual compounds with PDE4 were selected by the PLIF method. This method based on comparison X-ray crystallography data for papaverine and piclamilast as the similar structures with virtual compounds. A small combinatorial library was synthesized by reductive amination then tested by the MTT method on the susceptible human HCT116 and K562 lines. It was found that the cytotoxic activity of new 3-amino-isoquinolines depends on amino group radicals with small meta-substituents in the phenyl fragment. Branched and heteroaromatic amino-group substituents proved to be ineffective. The most active compounds showed cytotoxicity on HCT116 and K562 lines in the IC50 range of 3 μM. The use of ligand efficiency (LE) to compare the results of virtual and real screening showed that the selection of compounds can be made more reasonably and rationally.
Добавил в систему: Лапа Геннадий Борисович

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных

ДИЗАЙН, СИНТЕЗ И ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НОВЫХ 3-АМИНО-ИЗОХИНОЛИНОВ, ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ - PDE4Bстатья

Прикрепленные файлы