Конъюгаты стрептокиназа-полиэтиленгликоль с повышенной стабильностью и сниженными побочными эффектамистатья

Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 28 мая 2015 г.

Работа с статьей


[1] Конъюгаты стрептокиназа-полиэтиленгликоль с повышенной стабильностью и сниженными побочными эффектами / Р. Б. Айсина, Л. И. Мухаметова, Д. В. Тюпа и др. // Биоорганическая химия. — 2014. — Т. 40, № 5. — С. 560–570. Ковалентные конъюгаты СКПЭГ2 и СКПЭГ5 с различными степенями модификации амино групп белка получены вариацией времени инкубации стрептокиназы (СК) с активированным по лиэтиленгликолем (M 2 и 5 кДа, ПЭГ2 и ПЭГ5); изучены их свойства в сравнении со свойствами свободной СК in vitro. Показано, что максимально стабильные в плазме и сохраняющие 80% ис ходной фибринолитической активности конъюгаты СКПЭГ2 и СКПЭГ5 образуются при степе нях модификации аминогрупп белка 54 и 52% соответственно. При взаимодействии данных конъ югатов с плазминогеном в эквимолярных концентрациях образуются активаторные комплексы плазмина (Пл) Пл.СКПЭГ2 и Пл.СКПЭГ5, максимальная амидазная активность которых равна активности комплекса Пл с нативной СК. Найдено, что каталитическая эффективность актива ции плазминогена (kПг/KПг) комплексом Пл.СКПЭГ2 немного выше (2.84 мин–1 мкM–1), а ком плексом Пл.СКПЭГ5 ниже (1.17 мин–1 мкM–1), чем немодифицированным комплексом Пл.СК (2.1 мин–1 мкM–1). Исследование кинетики лизиса сгустков из плазмы крови человека и истоще ние уровней плазминогена и фибриногена в плазме под действием равных доз свободной СК и указанных конъюгированных образцов СК показало, что конъюгаты СКПЭГ2 и СКПЭГ5 обла дают высокой тромболитической активностью (89 и 72% от активности свободной СК соответ ственно) и вызывают в 3.5–4 раза меньшие побочные эффекты, чем свободная СК. Полученные нами конъюгаты СКПЭГ2 и СКПЭГ5 с повышенной стабильностью в плазме и низким уровнем побочных эффектов могут быть использованы в терапии тромботических заболеваний. [ DOI ]

Публикация в формате сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл скрыть