|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Дозозависимый характер антиапоптотического и токсического действия уабаина в первичной культуре нейронов коры крысыстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Информация о цитировании статьи получена из
Web of Science,
Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 4 июля 2017 г.
- Авторы: Большаков А.Е., Сибаров Д.А., Абушик П.А., Кривой И.И., Антонов С.М.
- Журнал: Биологические мембраны
- Том: 29
- Номер: 6
- Год издания: 2012
- Издательство: ФГБУ "Издательство "Наука"
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 422
- Последняя страница: 428
- Аннотация: Исследовали влияние уабаина в концентрации 0.01-1 нМ на выживаемость нейронов в условиях эксайтотоксического стресса и собственный эффект более высоких концентраций уабаина (10 нМ - 30 мкМ). Выживаемость нейронов оценивали при помощи теста витальной окраски, позволяющего различать живые, апоптотические и некротические клетки, а также по уровню экспрессии белка Bcl-2. Эксайтотоксический стресс вызывали, воздействуя на нейроны агонистами ионотропных рецепторов глутамата (NMDA и каината) в насыщающих концентрациях в течение 240 мин. Исследования проводили на первичной культуре нейронов коры головного мозга крыс (7-14 дней в культуре, DIV). Воздействие NMDA (30 мкМ) вызывало апоптоз в 45 ± 9% (n = 5) нейронов, а каината (30 мкМ) - в 52 ± 5% (n = 5). В условиях эксайтотоксического стресса наблюдался антиапоптотический эффект сверхмалых концентраций уабаина (0.01-1 нМ), который сопровождался восстановлением экспрессии белка Bcl-2 и снижением количества апоптотических нейронов до контрольного уровня, равного примерно 10% (n = 5). Неспособность уабаина в данном диапазоне концентраций ингибировать насосную функцию Na+,K+--азы (NKA) свидетельствует о сигнальной роли NKA в нейропротекторном эффекте уабаина. Собственное токсическое действие уабаина проявлялось при более высоких концентрациях (10 нМ-30 мкМ, 240 мин) и выражалось в гибели около 45% нейронов путем некроза, но не апоптоза. Низкий уровень пороговой концентрации токсического действия уабаина (10 нМ) соответствует его способности ингибировать уабаин-чувствительную 3-изоформу NKA. Таким образом, выявлен бимодальный эффект уабаина. Антиапоптотическое действие уабаина проявлялось в условиях эксайтотоксического инсульта при концентрации 0.01-1 нМ. Собственное токсическое действие уабаина наблюдалось при более высоких его концентрациях за счет ингибирования насосной функции NKA. Обнаруженная гетерогенность чувствительности нейронов к токсическому действию уабаина связана, предположительно, с различиями в экспрессии 1- и 3-изоформ NKA пирамидными и вставочными нейронами.
- Добавил в систему: Сибаров Дмитрий Александрович