|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Динитрозильный комплекс железа (донор оксида азота) подавляет экспрессию генов матриксной металлопротеиназы (ММР-7, ММР-9) и поли (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP-1, PARP-2) в клетках множественной миеломы человекатезисы доклада
- Авторы: Акентьева Н.П., Гизатуллин Н А Санина А.Р
- Сборник: Тезисы на VIII Всероссийскую Конференцию по молекулярной онкологии с международным участием
- Тезисы
- Год издания: 2023
- Издательство: Москва
- Местоположение издательства: Москва
- Аннотация: Введение. Поли (АДФ-рибозо)полимераза играет важную роль в различных механизмах клеточной гибели: апоптозе, некрозе, аутофагии. Повышенные уровни матриксных металлопротеиназ коррелируют с инвазивностью раковых клеток и образованием метастаз. Поэтому поиск ингибиторов ММР и PARP является актуальным для разработки новых противоопухолевых препаратов. Цель исследования: Изучить влияние ДНКЖ №7 (Fe(SC(NHCH3)2)2 (NO)2]BF4, Mол. масса = 411.0 г/моль, 3,9 х 10-4 М) на экспрессию мРНК генов матриксных металлопротеиназ (ММР-7, ММР-9) и изоферментов поли (АДФ-рибозо) полимеразы (PARP-1 и PARP-2) в клетках множественной миеломы человека. Методы: Клетки множественной миеломы человека (линия RPMI8226) растили до концентрации 5×106 клеток в среде RPMI. Затем к клеткам в экспериментальном флаконе добавляли ДНКЖ №7 (3,9×10-4 М), а в контрольный флакон добавляли равное количество питательной среды и инкубировали в течение 24 часов в инкубаторе при 37°С. 5% CO2 и 90% влажности. Экстракцию общей РНК из клеток проводили с помощью TRI Reagent (Sigma, USA) согласно протоколу. Синтез кДНК проводили с использованием RevertAidTM Reverse Transcriptase (Fermentas) с использованием праймеров oligo dT18. Определение экспрессии мРНК генов проводили c помощью количественной ПЦР в реальном времени на приборе CFX 96 Touch Real-Time PCR (Bio-Rad, США). Для количественной ПЦР использовался набор реагентов фирмы Syntol (Cat#R-412, Россия). В качестве флуоресцентного красителя использовали SYBR Green (Syntol). Полученные данные были проанализированы с помощью сравнительного метода CT, а кратность изменения была рассчитана с помощью метода 2-ΔΔCT. Для нормализации эффективности синтеза кДНК использовали амплификацию референсного гена β-актина. Все образцы анализировали в трех повторах и использовали средние значения экспрессии. Результаты: Показано, что ДНКЖ №7 подавляет экспрессию генов PARP-1 на 50 %, но активирует экспрессию генов PARP-2 в 4,5 раза. Исследовано влияние ДНКЖ №7 на экспрессию генов изоферментов матриксных металлопротеиназ (ММР-7, ММР-9) в клетках множественной миеломы человека. Установлено, что ДНКЖ №7 (в концентрации 3,9×10-4 М) подавляет экспрессию мРНК генов ММР-7 в ~12 раз, а ММР-9 — в 10 раз. Таким образом, полученные данные свидетельствуют в пользу того, что ДНКЖ №7 является эффективным ингибитором PARP-1, MMP-7 и MMP-9 и обладает противоопухолевым потенциалом для лечения множественной миеломы человека. Научная работа выполнена: государственное задание Министерство науки и высшего образования Российской Федерации, № государственной регистрации АААА-А19-119071890015-6.
- Добавил в систему: Акентьева Наталья Павловна