|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Пептид HLDF-6-H проявляет нейропротекторный эффект при развитии депрессии на MPTP модели болезни Паркинсонатезисы доклада Тезисы
- Авторы: Золотарев Ю.А., Курко О.Д., Кост Н.В., Соколов О.Ю., Зозуля С.А., Баймеева Н.В., Кондрахин Е.А., Ковалёв Г.И.
- Сборник: Материалы VI съезда фармакологов России «Смена поколений и сохранение традиций. Новые идеи – новые лекарства» (20-24 ноября 2023 года)
- Том: 86
- Тезисы
- Год издания: 2023
- Место издания: Folium Publishing Company
- Первая страница: 61a
- Последняя страница: 61a
- DOI: 10.30906/ekf-2023-86s-61a
- Аннотация: Актуальность. Нейродегенеративные заболевания мозга становятся одной из самых значимых проблем современного человека. Болезнь Паркинсона (БП) является одним из распространенных в пожилом возрасте хронических нейродегенеративных заболеваний, которое часто сопровождается развитием депрессии. Цель. Выяснение механизмов нейропротекторного и антидепрессантного действия пептида HLDF-6-Н, являющегося биоактивным фрагментом фактора дифференцировки лейкоцитов HLDF на модели досимптомной стадии БП. Материалы и методы. В исследовании использована модель досимптомной стадии БП, основанная на введении мышам C57Bl/6 умеренных доз токсина МФТП (группы «Токсин» и «Пептид»), и хроническое интраназальное введение пептида HLDF-6-Н (группа «Пептид»). Двигательная активность в экспериментальных группах оценивалось в тесте Порсолта «Вынужденное плавание» (ВП) и тесте «Вертикальная решетка» (ВР). Уровни стероидов в сыворотке крови определяли с помощью масс спектроскопии. Активность маркеров воспаления: лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ) определяли кинетическими методами. Результаты и их обсуждение. Было установлен значительный рост времени иммобилизации в тесте ВП в группе «Токсин» только при третьем проведении теста ВП. Также была обнаружена нормализующая адаптогенная активность пептида HLDF-6-H, купирующая эту патологию. В последующем после этого тесте ВР для группы «Токсин», по сравнению с «Контроль», наблюдалось увеличение на 40% пути, пройденном на вертикальной решетке. Приводятся данные изменения в гиппокампе уровня BDNF, являющегося ключевым нейротрофическим фактором в патогенезе нейродегенерации и депрессии. Для четырех отделов мозга (стриатум, гипоталамус, гипофиз, кора) получены данные анализа мРНК нейротрофических факторов (BDNF и NGF) и ключевых цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-10, гамма-интерферона, фактора некроза опухоли α и трансформирующего фактора роста β1). В сыворотке крови с помощью MS-анализа было определено изменение уровней 10 стероидов, включая тестостерон, эстрадиол, прогестерон и кортикостерон. Под действием HLDF-6-H происходит нормализация уровня эстрадиола и увеличение уровня глюкокортикоидного гормона кортикостерона на 66% по сравнению с контролем. Установлено влияние нейропротекторного пептида HLDF-6-Н на изменения в системе поли(АДФ-рибозил)ирования белков в коре головного мозга.Установлено, что реализуемая на MPTP модели БП депрессия сопровождается значительным снижением протеазно-ингибиторного индекса, определяемого соотношением ЛЭ и α1-ПИ. На рассмотренной MPTP модели БП установлено, что противовоспалительное действие HLDF-6-H связано со снижением активности ЛЭ. Выводы. Установлено, что в результате одновременного действия токсина MPTP и стрессирующего влияния теста ВП наблюдается развитие патологии в виде депрессивно-подобного синдрома, который блокируется пептидом HLDF-6-H. Хроническое применение HLDF-6-H приводит к нормализации многих измененных уровней нейротрофических факторов и цитокинов в отделах мозга. HLDF-6-H влияет на изменение уровней стероидов и снижает воспалительные реакции. Таким образом, было установлено антидепрессанто-подобное, нейропротекторное и противовоспалительное действие HLDF-6-Н на экспериментальной модели досимптомной стадии болезни Паркинсона.
- Добавил в систему: Долотов Олег Валентинович