|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
ВЛИЯНИЕ ЛЕТУЧИХ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ПРОГЕНИТОРНЫЕ КЛЕТКИ КОСТНОГО МОЗГА В ПЕРИОД ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПОСЛЕ ДЕЙСТВИЯ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯтезисы доклада Тезисы
- Авторы: Маркина Е.А., Бобылева П.И., Баранцева М.Ю., Горностаева А.Н., Ерофеева В.Е., Пахомова А.А., Буравкова Л.Б.
- Сборник: ТЕЗИСЫ XVIII КОНФЕРЕНЦИЯ ПО КОСМИЧЕСКОЙ БИОЛОГИИ И АВИАКОСМИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЕ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ ЗЕМЛЯ – ОРБИТА – ДАЛЬНИЙ КОСМОС
- Тезисы
- Год издания: 2023
- Издательство: Москва
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 289
- Последняя страница: 290
- Аннотация: Важную роль в адаптации физиологических систем к космическому полету играют прогениторные клетки костного мозга мезенхимного происхождения. От функциональной активности которых зависит гемопоэз, иммунитет и гомеостаз костной ткани. Известно, что факторы космического полета и моделирование их эффектов не вызывают необратимого повреждения пула клеток-предшественников гемопоэтического и стромального дифферонов. Радиация является одним из таких факторов, однако, особенности космического излучения до сих пор не позволяют проанализировать патогенез его действия на прогениторные клетки костного мозга и костной ткани. Кроме того, остается открытым вопрос о влиянии смеси химических веществ, присутствующих в атмосфере орбитальной космической станции на состояние прогениторных клеток. Понимание патологических процессов, развивающихся в костномозговой нише гемопоэтических стволовых клеток при действии ионизирующего излучения и вклад в их развитие антропогенных примесей в газовой среде гермозамкнутых объектов позволит более глубоко изучить патогенетические механизмы развития нежелательных эффектов гемопоэза, иммунной системы и скелета в условиях длительного космического полета, а также предложить комплекс контрмер для их предотвращения. В связи с этим, целью нашей работы было изучение влияния ионизирующего излучения с последующим воздействием токсических веществ на стромальные прогениторные клетки костного мозга бедренной кости крыс линии Wistar, а также оценка функциональной активности гемопоэтических предшественников. Моделирование факторов космического полета проводились в лаборатории «Санитарно-химической безопасности и токсикологии воздуха герметичных помещений». Экспериментальные исследования проведены на половозрелых крысах-самцах линии Wistar, массой 180–200 г. При моделировании радиационного воздействия крыс подвергали 10-кратному внешнему фракционированному гамма-облучению в суммарной дозе 500 сГр. Облучение проводилось 2 раза в неделю по 16 часов в течение 33 дней. Длительность периода восстановления, сопряженного с ингаляционным воздействием смеси химических веществ (ацетон, ацетальдегид, бензол) составила 30 суток. С помощью автономной системы очистки и регенерации в воздухе гермокамеры концентрации основных газов (кислород, углекислый газ) и химических примесей поддерживались в пределах ПДК для герметичных помещений. Последующий анализ влияния неблагоприятных факторов был проведен на животных следующих групп: 1) Виварный контроль – «К», 2) Облучение – «О», 3) Восстановление на фоне ингаляционного воздействия (сочетанного действия облучения и ингаляционного воздействия химических веществ) ЛОС – «ТО». Были определены клеточность костного мозга, иммунофенотип клеток костного мозга, пролиферативная активность стромальных прогениторов костного мозга бедренной кости крыс, число КОЕ-ф из костного мозга, остеогенный потенциал КОЕ-ф из костного мозга, дифференцировочного потенциала стромальных предшественников из костного мозга бедренной кости крыс, паракринная и транскриптомная активность культивируемых клеток костного мозга, клоногенная активность гемопоэтических предшественников из костного мозга. После облучения и сочетанного действия облучения и ингаляционного воздействия химических веществ величина удвоения популяций клеток из костного мозга достоверно уменьшалась, наблюдали достоверное уменьшение числа колоний КОЕ-ф. Остеопотенциал оставался неизменным, в том числе, способность клеток костного мозга к минерализации матрикса в присутствии индукторов остеодифференцировки, при том усиливался адипопотенциал стромальных прогениторов. Облучение и облучение с последующим токсикологическим воздействием спровоцировали снижение числа КОЕ, относящихся к В-лимфоидному и миелоидным гемопоэтическим росткам. На 18-е сутки культивирования при достижении предмонослоя собирали кондиционированную среду и измеряли концентрацию паракринных медиаторов. После облучения в кондиционированной среде клеток первичной культуры костного мозга увеличивалось содержание IL-1, IL-6, IL-10, IL-18, IFNg и IP-10. Концентрация остеопротегерина снижалась, а склеростина – увеличивалась. Сочетанное действие облучения и ингаляционного воздействия химических веществ приводило к увеличению концентрации IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IFNg, IP-10 и склеростина. Концентрация IL-10 и остеопротегерина уменьшалась. На 18 день культивирования в клетках костного мозга после облучения в наблюдалось усиление экспрессия генов RANK-RANKL-OPG-SOST системы и матриксной металлопептидазы 9. Снижалась экспрессия Spp1и BMP10, Cxcr4, увеличивалась экспрессия Pparγи Alpl.Облучения с последующим токсикологическим воздействием привело к снижению экспрессии OPG, Sost, Pparγ, Cxcr4. Результаты свидетельствуют о том, что фракционированнное десятикратное γ-облучение в течение 30 суток в суммарной дозе 245 сГр приводило к угнетению гемопоэтических предшественников миелоидного и лимфоидного ряда. Негативный эффект развивался в результате, как непосредственного воздействия ионизирующего излучения на гемопоэтические клетки, так и повреждения стромального компонента костномозговой ниши и процессов взаимодействия ГСК с стромальными прогениторами костного мозга. Присутствие в воздушной смеси летучих органических соединений, в концентрации не превышающей ПДК, в период восстановления привело к усилению негативных эффектов в гемопоэтических предшественниках костного мозга, несмотря на частичное восстановление стромального компонента и межклеточного взаимодействия, что свидетельствует о большей чувствительности ГСК к воздействию токсических соединений на фоне пострадиационного повреждения.
- Добавил в систему: Ерофеева Виктория Евгеньевна