Аннотация:Биологические наночастицы (БН) секретируются различными линиями клеток, и представляют собой везикулы размером 50-150 нм, которые могут использоваться для упаковки и доставки лекарственных препаратов. К достоинствам БН относятся высокая биосовместимость, безопасность, отсутствие иммуногенности, а также возможность программирования свойств БН. Целевая доставка БН возможна в том числе за счет генетического программирования и экспонирования на поверхности наночастиц ткань-специфичных лигандов. В данной работе с помощью технологий генетического программирования поверхности, были разработаны системы доставки БН в печень, мозг и сердце. Получены генетические конструкты, кодирующие укороченный вариант тетраспанина CD63 с таргетирующими пептидами RVG (мозг) и АРОЕ (печень). Плазмиды трансфицировали в клетки HEK293T для получения функционализированных БН. Среду с БН отбирали каждые 24 часа в течение 2 суток. БН выделяли с помощью анионообменной хроматографии с этапом ультрафильтрации. Частицы характеризовали с помощью трансмиссионной электронной микроскопии, Рамановской спектроскопии, вестерн-блоттинга и по анализу среднего размера, распределения по размеру частиц и z-потенциала. Биораспределение функционализированных частиц, загруженных флуоресцентной меткой Cy7, изучали с помощью технологии IVIS на модели мышей NUDE через 10, 30 и 60 минут после инъекции частиц в хвостовую вену. Оценку биораспределения наночастиц проводили по измерению уровней флуоресценции в легких, печени, мозге и почках. Показано, что полученные БН имеют средний размер 100-150 нм, z-потенциал -10 - -20 мВ и типичную для БН чашеобразную морфологию. Было выявлено, что функционализация БН лигандом RVG способствует транспорту БН в мозг, увеличивая накопление флуоресцентного сигнала в мозгу с ~15% до ~35-40%. Функционализация БН лигандом АРОЕ увеличивала накопление БН в печени с ~20% до 40%. Таким образом, функционализация пептидами усиливает транспорт БН в мозг и печень, что позволяет использовать их для целевой доставки лекарственных средств in vivo