СМЕЩЕНИЕ NO-ОПОСРЕДОВАННОГО РАССЛАБЛЕНИЯ В СТОРОНУ РГЦ- ЗАВИСИМОГО ПУТИ В ЛЕГОЧНЫХ АРТЕРИЯХ КРЫС ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ КАК ФАКТОР АДАПТАЦИИ И ДЕЗАДАПТАЦИИтезисы доклада
Аннотация:NO-опосредованная вазодилатация осуществляется как по зависимому от растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), так и по независимому от рГЦ механизму - за счет прямой активации K+-каналов цитоплазматической мембраны. Ранее было показано, что для легочных артерий рГЦ-независимый механизм более важен, чем для артерий большого круга кровообращения (Давыдова, 2019). Возможно, эти различия имеют адаптивный смысл: множительный эффект, который реализуется при активации рГЦ, позволяет получать большее расслабление в ответ на такое же количество NO, чем при взаимодействии молекул NO непосредственно с K+-каналами. В артериях большого круга кровообращения более выгодно осуществлять расслабление через рГЦ-зависимый путь, так как медия этих сосудов содержит большее число слоев клеток гладких мышц. Для легочной гипертензии (ЛГ) характерно, с одной стороны, наличие гипертрофии медии легочных артерий, а с другой – уменьшение активности эндотелиальной NO-синтазы, поэтому можно предположить смещение NO-опосредованного расслабления в сторону более эффективного рГЦ-зависимого пути при развитии ЛГ. Оценка вклада рГЦ-зависимого и рГЦ-независимого пути реализации NO-опосредованного расслабления была проведена на изолированных внутрилегочных артериях второго порядка, пефузируемых в режиме постоянного потока, при применении в качестве донора NO нитропруссида натрия (SNP, 10-11 М - 10-7 М) и ODQ как блокатора рГЦ (10-6 М). Для оценки эффективности цГМФ-опосредованных путей вазодилатации был использован блокатор фосфодиэстеразы V – запринаст (10-6 - 310-5 М). ЛГ моделировали подкожным введением монокроталина в дозе 60 мг/кг (мкт-ЛГ). В контрольной группе расслабление легочных артерий не изменялось под действием ODQ до концентрации SNP 10-8 М. У крыс с мкт-ЛГ ODQ статистически значимо подавлял расслабление на перфузию SNP уже начиная с концентрации 10-11 М. При всех использованных концентрациях запринаста (10-6 - 310-5 М) расслабление легочных артерий крыс с мкт-ЛГ было значительно меньше, чем в контрольной группе (р<0,05). Таким образом, при развитии ЛГ NO-опосредованное расслабление в большей степени реализуется через рГЦ-зависимый путь, но этот сдвиг пути NO-опосредованного расслабления теряет свой адаптивный смысл вследствие изменений, сопутствующих прогрессированию ЛГ, – уменьшения эффективности цГМФ-опосредованной вазодилатации, а также увеличения продукции супероксиданиона эндотелиальной NO-синтазой, как было показано в предыдущих исследованиях (Давыдова и соавт., 2003).