|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Белки урокиназной системы как перспективные дифференциально-диагностические критерии при аденокарциноме желудочно-кишечного трактатезисы доклада
- Авторы: Климович П.С., Шеломенцева Е.М., Рубина К.А., Какоткин В.В., Агапов М.Н., Семина Е.В.
- Сборник: III ОБЪЕДИНЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ФОРУМ ФИЗИОЛОГОВ, БИОХИМИКОВ И МОЛЕКУЛЯРНЫХ БИОЛОГОВ
- Том: 1
- Тезисы
- Год издания: 2022
- Издательство: ФГУП Издательство «Наука»
- Местоположение издательства: Москва
- Аннотация: Повышение экспрессии урокиназы uPA и ее рецептора uPAR показано для многих типов опухолей. Связывание uPA с uPAR стимулирует пролиферацию и миграцию опухолевых клеток, запускает каскад внеклеточного протеолиза за счет акти- вации плазмина, способствуя росту и инвазии опухоли. Избыточно секретируемая урокиназа, способна проникать в ядра клеток и запускать программу эпителиально-мезенхимального перехода, активируя миграторный фенотип клеток опухоли, их химиорезистентность и дормантность. Все это позволяет рассматривать урокиназную систему как мишень для диагности- ки опухоли, тяжести течения и прогноза. В работе изучали диагностическую значимость уровней uPA и uPAR в сыворотке крови и ткани опухоли у больных аденокарциномой ЖКТ. В исследование были включены 90 пациентов в возрасте от 30 до 85 лет с аденокарциномой ЖКТ и 25 здоровых доноров. Концентрации uPA/uPAR в сыворотке определяли методом ИФА, экспрессию в ткани оценивали методом ИГХ у 23 пациентов. Обработку ИГХ изображений производили в ПО QuPath вер- сии 0.3.0. по разработанному авторами алгоритму. Было обнаружено достоверное повышение концентрации uPA в сыворот- ке онкобольных в среднем на 3,89 нг/мл у мужчин и на 3,20 нг/мл у женщин по сравнению со здоровыми донорами (р<0,05), однако при этом повышения концентрации uPAR не наблюдалось. Для определения уровня экспрессии uPA и uPAR в ткани нами был разработан алгоритм анализа ИГХ изображений: при помощи машинного обучения произведена тренировка про- граммы, позволяющей отделить опухолевые клетки от стромы, установлены параметры для сепарации ткани от фона и зада- на детекция сигнала надпороговой интенсивности в канале DAB. Мы обнаружили, что экспрессия uPA в ткани опухоли на 28% выше по сравнению с нормальной тканью, а уровень uPAR – на 15% выше (р<0,05). При этом уровень экспрессии uPA и uPAR был достоверно выше в клетках опухоли, чем в окружающей их строме – в 2,5 и в 2,4 раза соответственно (р<0,05). Таким образом, показана потенциальная диагностическая значимость сочетанной детекции uPA в сыворотке и в образцах ткани первичного опухолевого узла у пациентов с аденокарциномой ЖКТ. В то же время уровень uPAR в крови онкопациен- тов, несмотря на повешение его экспрессии в ткани, не повышается.Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект No20-015-00186).
- Добавил в систему: Климович Полина Сергеевна