Аннотация:Сигнальные пути, ассоциированные с формированием фенотипа жировых клеток, сходятся на регуляции
экспрессии тканеспецифического гена PPARγ2. В настоящей работе изучали взаимодействие белков Ezh2, Bmi1, и Utx, которые регулируют уровень метилирования сайта Н3К27, и p130 (члена семейства pRb) с промотором гена PPARγ2, регулятора жировой дифференцировки (ЖД), в ходе ЖД мышиных мезенхимных стволовых клеток (МСК) с помощью метода иммунопреципитации хроматина. В недифференцированных клетках промоторы PPARγ2 и контрольного гена RUNX2, регулятора костной дифференцировки, накапливали высокий уровень Bmi1, Ezh2, и низкий уровень Utx. Белок р130 выявлялся в недифференцированных клетках на высоком уровне на промоторе PPARγ2, но не RUNX2. Такие взаимодействия белков с ДНК изменялись при ЖД противоположным образом на промоторе PPARγ2, но не изменялись на промоторе RUNX2. В клетках с инактивированным Bmi1 на промоторе PPARγ2 в условиях ЖД отмечали незначительное снижение уровня Н3К27me3, и повышение уровня деметилазы Utx. Наши результаты предполагают, что экспрессия PPARγ2 в терминальной фазе ЖД в мышиных МСК активируется Utx, но супрессируется Bmi1, Ezh2, и p130. Эти данные поддерживают гипотезу о том, что в ходе дифференцировки происходит потеря супрессивной метки Н3К27me3 в бивалентных доменах регуляторных генов, включая PPARγ2, что способствует формированию тканеспецифического фенотипа.