Ускорение внутриклеточного протеолиза основного белка миелина иммунопротеасомойстатья

Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 13 июня 2019 г.

Работа с статьей

Прикрепленные файлы


Имя Описание Имя файла Размер Добавлен
1. Полный текст Statya_DAN.pdf 298,1 КБ 26 января 2015 [anna_bacheva]

[1] Ускорение внутриклеточного протеолиза основного белка миелина иммунопротеасомой / Е. С. Кузина, Е. Л. Черноловская, А. А. Кудряева и др. // Доклады Академии наук. — 2013. — Т. 453, № 4. — С. 446–449. http://www.maikonline.com/maik/showArticle.do?auid=VAHO9OLJKF Протеасома – многосубъединичный белковый комплекс, обладающий протеолитической активностью и присутствующий в ядрах и цитоплазме клеток. Протеасома 20S с молекулярной массой 700 кДа и коэффициентом седиментации 20S в качестве протеолитического ядра входит в состав более сложной частицы – 26S протеасомы [1]. Чтобы регулировать процесс деградации белков, в клетке существует система убиквитинилирования, которая маркирует отслужившие или дефектные белковые молекулы для распознавания протеасомой и последующего протеолиза [2]. Одной из важнейших биологических функций протеасомы является гидролиз внутриклеточных белков до антигенных пептидов, которые затем презентируются на поверхности клетки с помощью молекул главного комплекса гистосовместимости класса I [3]. Недавние исследования свидетельствуют о cуществовании молекулярного механизма, благодаря которому пептиды, генерируемые протеасомой, могут презентироваться также на молекулах главного комплекса гистосовместимости класса II [4]. Каталитическая активность конститутивной протеасомы обеспечивается тремя субъединицами ?1, ?2 и ?5, которые экспрессируются в клетках конститутивно. Протеасома, содержащая в каталитическом центре соответствующие иммуносубъединицы ?1i, ?2i и ?5i, называется иммунопротеасомой и существенно отличается от конститутивной протеасомы по активности и субстратной специфичности. Набор антигенных пептидов, образующихся при действии иммунопротеасомы, отличается от набора пептидов, образующихся при действии конститутивной протеасомы [5, 6]. Недавно было показано, что иммунопротеасома не только изменяет спектр деградации антигенных белков, но и обусловливает поддержание белкового гомеостаза в условиях окислительного стресса, вызванного действием интерферонов на клетку [7]. Повышение количества иммунопротеасомы в клетках наблюдается при ряде заболеваний (гематологические злокачественные опухоли [8], ревматоидный артрит [9], аутоиммунный колит [10], болезнь Альцгеймера [11], болезнь Хантингтона [12]). Одним из распространенных и социально значимых аутоиммунных заболеваний является рассеянный склероз (РС), характеризующийся разрушением миелиновой оболочки нервных волокон. Основным аутоантигеном, на который направлен иммунный ответ при рассеянном склерозе, является основной белок миелина (myelin basic protein, MBP). В настоящее время молекулярные механизмы, лежащие в основе развития рассеянного склероза, активно изучаются. Результаты недавних исследований продемонстрировали важную роль как конститутивной протеасомы, так и иммунопротеасомы в развитии этого заболевания [13]. Ранее нами был изучен in vitro протеолиз MBP протеасомой, изолированной из здоровых мышей и мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (experimental autoimmune encephalomyelitis, ЕАЕ) – экспериментальной моделью РС [14]. В процессе дальнейшего развития данного направления исследований нами была создана модель для изучения внутриклеточного протеолиза МВР в клетках млекопитающих. В настоящей работе на базе этой модели было показано, что внутриклеточный гидролиз МВР значительно ускоряется при смещении баланса протеасома–иммунопротеасома в сторону последней. [ DOI ]

Публикация в формате сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл скрыть