Хемометрический подход в определении механизмов удерживания лекарственных средств с действием на центральную нервную систему в условиях сверхкритической флюидной и гидрофильной хроматографиитезисы доклада
Аннотация:Лиганды серотониновых и имидазолиновых рецепторов представляют собой структурно гетерогенные соединения, которые по вторичным или основным механизмам достигают влияния на центральную нервную систему. В связи с их выдающимися терапевтическими свойствами, а также для достижения большей селективности, при разработке новых лекарственных препаратов проводят структурные модификации существующих лигандов и синтез родственных аналогов. В этом процессе необходимо иметь соответствующий хроматографический метод как для аналитического контроля, так и для биофармацевтических испытаний in vitro. Механизм удерживания 26 выбранных имидазолиновых и серотониновых лигандов был исследован в условиях хроматографии гидрофильных взаимодействий (HILIC) и сверхкритической флюидной хроматографии (СФХ) на mixed-mode диольной и диольной неподвижной фазе. В качестве модификатора подвижной фазы был использован метанольный раствор формиата аммония с добавлением 0,1% уксусной кислоты. Эксперименты по установлению сходств и различий в механизмах удерживания были проведены на основе плана центрального композитного дизайна, изменением температуры (20-30 ℃), концентрации формиата аммония (15-25 мМ) и содержания метанола (20-30%, об./об.). Различные хемометрические подходы (множественная линейная регрессия, анализ основных компонентов, параллельный факторный анализ) были использовани для изучения удерживания, а также для выбора наиболее важных молекулярных механизмов, оказывающих существенное влияние на удерживание исследуемых лигандов. Полученные результаты ясно показали ортогональность между СФХ и HILIC. Было замечено, что тип неподвижной фазы в колонке влияет на удерживание испытуемых соединений в зависимости от используемого хроматографического режима: различия в порядке элюирования между mixed-mode и диольной фазе наблюдаются в HILIC, но не в режиме СФХ. Также, в СФХ достигается лучшее разделение зипрасидона и его примесей по сравнению с HILIC. Полученные результаты позволяют в дальнейшем успешно оптимизировать фармацевтические исследования в зависимости от типа колонки, структурных характеристик тестируемых соединений и типа хроматографического режима.
