Аннотация:Применение липосомальных систем доставки позволяет обеспечить внутривенное введение гидрофобных фотосенсибилизаторов, используемых при лечении опухолей методом фотодинамической терапии с сохранением их в терапевтически эффективной неагрегированной форме, а также высокую селективность накопления в опухоли. Фталоцианины - один из интенсивно развивающихся классов противоопухолевых фотосенсибилизаторов, большинство из которых являются гидрофобными соединениями. В проведенном исследовании авторами разработан уникальный состав и технология приготовления лиофилизированной липосомальной лекарственной формы инфракрасного фотосенсибилизатора - тетра-3-фенилтиофталоцианина алюминия гидроксид (Тиосенс). На этапе биологических экспериментов на модельных опухолях мышей показано сохранение высокой селективности накопления в опухоли (индекс селективности превышает 4) и противоопухолевой эффективности (торможение роста опухоли от 70 до 94 %) при переходе от ранее исследуемой модельной лекарственной формы к созданной лиофилизированной липосомальной лекарственной форме. Доклиническое изучение с целью оценки химико-фармацевтических критериев и фотодинамической эффективности фотосенсибилизатора на перевиваемых опухолевых моделях in vivo продемонстрировало стабильность противоопухолевой активности и параметров качества разработанной лекарственной формыв течение полутора лет.
Use of liposome delivery systems allows for intravenous hydrophobic photosensitizers used in the treatment of tumors by PDT with maintained at a therapeutically effective non-aggregated form, and the high selectivity of accumulation in the tumor. Phthalocyanines - one of the fast grow-ing class of anticancer photosensitizers, most of which are hydrophobic compounds. In this study, the authors have developed a unique composition and technology of preparation of lyophilized liposomal formulation infrared photosensitizer - aluminum hydroxide tetra-3-phenylthiophtalocyanine (Thiosens). In step biological experiments on model mouse tumors shown to maintain high selectivity of accumulation in the tumor (selectivity index greater than 4) and the anti-tumor efficacy (inhibition of tumor growth of 70 to 94 %) during the transition from the previously studied model dosageform to the created lyophilized liposomal dosage form. Preclinical studies of chosen pharmachemical criteria and photodynamic efficiency of photosensitizer on a number of transplanted mice tumor models in vivo demonstrated stability of antitumor activity and quality consistency of the photosensitizer over about 1.5 year.