Сравнительная оценка экспрессии биомаркеров VEGF, EGFR, ATRX, HIF1α в глиальных опухолях головного мозга разной степени анаплазии у детейтезисы доклада
Аннотация:Введение. Церебральные опухоли являются одними из наиболее частых онкологических заболеваний в
детском возрасте и, как известно, характеризуются большим количеством генетических нарушений. Исследование молекулярно-генетического профиля глиальных новообразований преимущественно проводится у
взрослых пациентов. Оценка экспрессии биомаркеров может способствовать более точному прогнозированию клинического течения опухолей головного мозга, как до, так и после их комплексного лечения.
Цель исследования. Провести сравнительный анализ биомаркеров сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), гена ATRX, фактора, индуцируемого
гипоксией (HIF1α) и определить степень их корреляции у детей с глиальными опухолями разной степени
анаплазии.
Материалы и методы. Работа основана на сравнительном анализе результатов обследования 10 пациентов детского возраста (70% девочек) в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (5 с пилоцитарными астроцитомами
(ПА) и 5 с глиобластомами (ГБ)). Все дети оперированы в ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова». Для исследования были взяты фрагменты опухоли, фиксированные 10% забуференным формалином. Проводилось
окрашивание гематоксилином и эозином и иммуногистохимическое исследование с использованием антител к VEGF, EGFR, ATRX, HIF1α. Подсчитано среднее количество позитивно окрашенных клеток в 10
полях зрения при увеличении х400.
Результаты. В пяти ПА и четырех ГБ наблюдалась высокая экспрессия VEGF, что может свидетельствовать о высоком ангиогенезе опухолевой ткани, не зависимо от типа глиом и степени их анаплазии. При
этом, однако, во всех случаях ПА экспрессия HIF1α не наблюдалась. Очаговая повышенная экспрессия
HIF1α зафиксирована в одной ГБ. Экспрессия EGFR выявлена в двух ГБ и не наблюдалась ни в одной ПА,
что соответствует нашему представлению о ПА, как о подгруппе новообразований с более доброкачественным клиническим течением. Экспрессия EGFR у двух пациентов с ГБ открывает возможность проведения
анти-EGFR терапии в случае плохого ответа на темозоломид. Мутация гена ATRX была выявлена во всех
исследуемых случаях. Потеря экспрессии гена ATRX в более чем 10% клеток, согласно данным литературы, расценивается как критерий благоприятного прогноза.
Выводы. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о многообразии генетических изменений
глиом разной степени анаплазии у пациентов детского возраста, однако, как и ожидалось, выявлена определенная закономерность при оценке степени экспрессии биомаркеров у пациентов с доброкачественными и
злокачественными опухолями. Продолжается накопление и изучение клинического материала с целью оценки прогностического значения данных генетических феноменов и ответа на противоопухолевую терапию.