Различное действие двух лигандов одного рецептора: адипонектин и липопротеиды как лиганды ГФИ-заякоренного рецептора Т-кадгеринатезисы доклада

Работа с тезисами доклада


[1] Балацкая М. Н., Шаронов Г. В., Ткачук В. А. Различное действие двух лигандов одного рецептора: адипонектин и липопротеиды как лиганды ГФИ-заякоренного рецептора Т-кадгерина // XXIX Зимняя молодежная научная школа Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии. — 2017. — С. 9–9. Некоторые гликозилфосфатидилинозит(ГФИ)-заякоренные белки, несмотря на отсутствие трансмембранного и цитоплазматических доменов, по праву могут считаться рецепторами, поскольку не только специфично связываются со своими лигандами, но и запускают внутриклеточную сигнализацию. В нашей лаборатории ГФИ-заякоренный белок Т-кадгерин был обнаружен как рецептор липопротеидов низкой плотности(ЛНП), который опосредует активацию фосфолипазы С, фосфоинозитидный обмен и увеличение цитоплазматической концентрации ионов кальция [Ca2+]. Позже было обнаружено взаимодействие Т-кадгерина с адипонектином, ключевым гормоном жировой ткани, регулирующим чувствительность к инсулину и снижающим риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, один и тот же рецептор – Т-кадгерин – способен связываться с двумя лигандами, которые на физиологическом уровне имеют противоположные эффекты на развитие атеросклероза, ожирения и метаболического синдрома. Является ли это следствием различной внутриклеточной сигнализации двух лигандов через один рецептор было проверено в ходе настоящей работы. Исследование проводилось на первичных гладкомышечных клетках, а также клеточной линии HEK293 с гиперэкспрессией Т-кадгерина и контрольными клетками, где этот белок не экспрессируется. Изменение внутриклеточного [Ca2+] регистрировалось в реальном времени при помощи флуоресцентного зонда Fura-2 на одиночных клетках. Оказалось, что адипонектин высокомолекулярной формы не вызывает увеличения внутриклеточного [Ca2+] в отличии от ЛНП. Более того, адипонектин способен ингибировать гормноподобный эффект ЛНП, уменьшая кальциевую сигнализацию, при совместном воздействии двух лигандов. Эти результаты могут объяснить нарушения миграции и пролиферации гладкомышечных клеток при изменении соотношения ЛНП и адипонектина, которые происходят при ожирении и других патологических состояниях. Мы предполагаем, что различное действие двух крупных лигандов (ЛНП - 3000 кДа, адипонектина высокомолекулярной формы - до 540 кДа) реализуется за счёт разной степени олигомеризации ГФИ-заякоренного рецептора Т-кадгерина.

Публикация в формате сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл скрыть