|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Влияние рифампицина на индукцию активности MDR1/P-gp в провоспалительных макрофагах человекастатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАКСтатья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
- Авторы: Павлова Е.Н., Ерохина М.В., Рыбалкина Е.Ю., Поташникова Д.М., Масютин А.Г., Лепеха Л.Н., Эргешов А.Э.
- Журнал: Антибиотики и химиотерапия
- Том: 67
- Номер: 3-4
- Год издания: 2022
- Издательство: Общество с ограниченной ответственностью "Издательство ОКИ"
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 16
- Последняя страница: 22
- DOI: 10.37489/0235-2990-2022-67-3-4-16-22
- Аннотация: Актуальность. Влияние на активность белка множественной лекарственной устойчивости P-гликопротеина(P-gp, ген MDR1) в провоспалительных (М1) макрофагах человека рассматривается в качестве одной из перспективных стратегий повышения эффективности лечения больных туберкулёзом лёгких: активность P-gp является фактором, который может снижать внутриклеточное накопление рифампицина (RIF) — субстратадля P-gp.Цель работы: выявить влияние терапевтической концентрации RIF на активность P-gp в М1 макрофагах человека. Поставлены задачи: определить уровни экспрессии гена MDR1, белка P-gp и его функциональной активности на разных сроках дифференцировки клеток и при действии RIF.Материал и методы. В работе использованы следующие клеточные линии: суспензионные клетки промоноцитарной лейкемии ТНР-1 и индуцированные по провоспалительному фенотипу форболовым эфиром макрофаги ТНР-1. Суспензионные клетки миелобластной лейкемии К562/IS-9 с трансфицированным геном MDR1 использовались в качестве группы сравнения. Важным фактором является выбор экспериментальной концентрации RIF: у больных туберкулёзом лёгких средняя концентрация препарата составляет 10 мкг/мл. В работе использованы методы ОТ-ПЦР, иммуноцитохимии, проточной цитометрии.Результаты и обсуждение. Выявлена индукция экспрессии гена MDR1 в М1-макрофагах при краткосрочном воздействии «терапевтической» концентрации RIF. Этот эффект характерен только для макрофагов ТНР-1, в которых регистрируется значительная функциональная активность P-gp. В клетках, в которых активность P-gp не выявляется (суспензионные клетки ТНР-1), такая индукция не происходит. Это свидетельствует о наличие разных механизмов влияния RIF на MDR1, что может быть использовано для разработки стратегии ингибирования P-gp в макрофагах воспаления.Заключение. Учитывая ключевую роль макрофагов при туберкулёзе, необходима дальнейшая оценка MDR1/P-gp в операционном материале больных туберкулёзом лёгких, что позволит сделать вывод о необходимости разработки и применения лекарственных стратегий, направленный на блокировку функциональной активности P-gp и выборе более эффективных схем противотуберкулёзной терапии.
- Добавил в систему: Павлова Екатерина Николаевна