БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЙ ФРАГМЕНТ РЕЦЕПТОРА КОНЕЧНЫХ ПРОДУКТОВ ГЛИКИРОВАНИЯ (RAGE) СПОСОБЕН ИНГИБИРОВАТЬ ОЛИГОМЕРИЗАЦИЮ БЕТА-АМИЛОИДАстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 13 июля 2022 г.
Аннотация:Ранее обнаружено, что синтетический фрагмент (60–76) внеклеточного домена рецептора конеч-ных продуктов гликирования (RAGE) оказывает защитное действие на животных и клеточных мо-делях болезни Альцгеймера. Было высказано предположение, что этот эффект обусловлен взаимодействием пептида с бета-амилоидом (Aβ), одним из лигандов RAGE, путем ингибирования образования токсичных олигомеров Aβ. Цель настоящего исследования – изучить с помощью методов физической химии способность пептида (60–76) предотвращать олигомеризацию Aβ40 в растворе в сравнении с укороченным пептидом (65–76), не способствующим сохранению памяти мышей. Динамику образования фибрилл Aβ40 в присутствии пептидов оценивали с помощью тиофлавина T, относительные размеры олигомеров определяли методом динамического светорассеяния, связывание пептидов с Aβ40 исследовали флуоресцентным титрованием. С помощью двух методов было показано, что пептид (60–76) RAGE способен значительно (более чем на 90%) подавлять образование олигомеров и фибрилл Aβ40, в отличие от пептида (65–76). Кроме того, показано, что протективная активность и способность пептидов ингибировать олигомеризацию Aβ40 не коррелируют с их связыванием с мономерным/тетрамерным Aβ40. Нами получено in vitro подтверждение гипотезыо том, что протективная активность синтетического фрагмента (60–76) RAGE связана с его способностью ингибировать олигомеризацию Aβ.