ВОЗМОЖНОСТИ КОМПЛЕКСНОГО ГЕНОМНОГО ПРОФИЛИРОВАНИЯ В ВЫБОРЕ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВАМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИОМ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ С ПЛОХИМ ПРОГНОЗОМстатья
Аннотация:Цель исследования: Лечение рецидивов злокачественных
глиом центральной нервной системы является одной из
самых сложных проблем в онкологии. Плохой прогноз выживаемости пациентов (от 9 до 12 месяцев) связан с ограниченным арсеналом эффективных противоопухолевых
лекарственных препаратов (темозоломид, бевацизумаб,
иринотекан, нитрозопроизводные, производные платины),
используемых в лечении данной категории больных, с агрессивным течением заболевания, с быстрым развитием
резистентности к лечению.
Комплексное геномное профилирование позволяет расширить возможности в поиске эффективных таргетных
препаратов и иммунопрепаратов с индивидуальным подходом в лечении каждого пациента. Целью исследования
является оценка возможности использования комплексного геномного профилирования в выборе противоопухолевой лекарственной терапии у пациентов с рецидивами
злокачественных глиом с плохим прогнозом.
Материалы и методы: В исследование было включено
39 пациентов (24 мужчин и 15 женщин) с рецидивами
злокачественных глиом, в том числе, с рецидивом глиобластомы — 28 пациентов, с рецидивом анапластической
олигодендроглиомы — 3 пациента, с рецидивом анапластической астроцитомы — 4 пациента, с рецидивом диффузной
астроцитомы — 3 пациента, с рецидивом анапластической
плеоморфной ксантоастроцитомы — 1 пациент. Возраст
пациентов варьировал от 19 до 69 лет.
Результаты: У 37 пациентов из 39 были выявлены потенциальные мишени для таргетной терапии. У 1 пациента
выявлена микросателлитная нестабильность и высокая
мутационная нагрузка. У 28 пациентов с рецидивами злокачественных глиом выявлены мутации, на основании которых в Европейском Союзе назначается таргетная терапия
в лечении других солидных опухолей. 9 пациентам, в случаях, когда были исчерпаны возможности стандартного
лечения, была назначена таргетная терапия на основании
исследования опухоли на комплексное геномное профилирование. Лечение получили 6 пациентов.
У всех 6 пациентов был оценен эффект терапии. У 2 пациентов с мутациями V600E BRAF в опухоли (рецидив глиобластомы и рецидив анапластической плеоморфной ксантоастроцитомы) достигнута длительная полная ремиссия
(21 мес.+и 27 мес., соответственно) при терапии ингибиторами BRAF. У 1 пациента с рецидивом глиобластомы
с наличием транслокации ROS1 в опухоли достигнута
длительная стабилизация (17 мес.) при терапии препаратом кризотиниб. У 1 пациента с рецидивом глиобластомы
с наличием мутации T467fs*3, rearrangement intron 57,
ассоциированной с NF1 (нейрофиброматоз I типа) достигнута стабилизация (7 мес.+) при терапии препаратом
траметиниб. У 2 пациентов с рецидивами глиобластом
таргетная терапия была неэффективна (в первом случае —
при назначении кабозантиниба у пациента с амплификацией MET в опухоли, во втором случае — при назначении
палбоциклиба у пациента с делецией CDKN2A в опухоли).
Таким образом, в 4 случаях из 6 удалось достичь длительного контроля опухолевого процесса при использовании
индивидуального подхода к лечению на основе комплексного геномного профилирования.
Заключение: Предварительные результаты исследования
указывают на потенциальную возможность использования комплексного геномного профилирования в выборе
эффективных опций лечения у пациентов с рецидивами
злокачественных глиом, в случае исчерпанности стандартных подходов к их лечению.