|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
ОСОБЕННОСТИ ПОТЕНЦИАЦИИ ГАМКА И ГЛИЦИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПРИ СВЯЗЫВАНИИ МОДУЛЯТОРОВ В ТРАНСМЕМБРАННЫХ МЕЖСУБЪЕДИНИЧНЫХ ИНТЕРФЕЙСАХтезисы доклада
- Автор: Россохин А.В.
- Сборник: III Объединенный научный форум физиологов, биохимиков и молекулярных биологов VII Съезд физиологов СНГ
- Том: 1
- Тезисы
- Год издания: 2021
- Издательство: Общество с ограниченной ответственностью Издательство Перо
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 26
- Последняя страница: 26
- Аннотация: Торможение в ЦНС опосредуется активацией рецепторов γ-аминомасляной кислоты А типа (ГАМКАР) и глициновых ре-цепторов (ГлиР), являющихся мишенями для многочисленных модуляторов, которые потенцируют или угнетают их функции. Мы показали, используя пэтч-кламп регистрацию в конфигурации “целая клетка”, что общие анестетики (этомидат, ЭТМ) и фенаматы (мефенамовая кислота, МФК) в низких концентрациях потенцируют токи, активируемые ГАМК, в изолированных клетках Пуркинье мозжечка, но подавляют токи, активируемые глицином в изолированных пирамидных нейронах гиппокампа крысы. Мы установили также, что потенцирующие эффекты ЭТМ и МФК не являются аддитивными, что указывает на общий сайт связывания этих веществ. Для определения структурных детерминант, ответственных за различие в действии этих ве-ществ на ГАМКАР и ГлиР, мы использовали крио-ЭМ структуры α1β2γ2 ГАМКАР (6X3Z, 6X3V) и построили модель α1β ГлиР по гомологии с α1 ГлиР (3JAE). При помощи метода Монте-Карло минимизации энергии мы определили основные структурные детерминанты связывания ЭТМ и МФК в β(+)/α(-) межсубъединичном интерфейсе ГАМКАР. Наши модели пред-сказывают, что остатки M2 сегмента Arg19' и Asn15' β2 субъединицы и остаток M1 сегмента Gln-26' α1 субъединицы необхо-димы для потенциации рецептора и способствуют увеличению времени жизни рецептора в открытом состоянии. ЭТМ и МФК, взаимодействуя с боковой цепью остатка Arg19', продлевают время жизни рецептора в открытом состоянии. Перечисленные выше остатки отсутствуют в межсубъединичных интерфейсах α1β ГлиР, что объясняет отсутствие потенциации в наших экс-периментах. Наши модели также позволили объяснить специфичность потенцирующих эффектов ЭТМ и МФК по отношению к ГАМКАР, содержащим β2/3, но не β1 субъединицу.
- Добавил в систему: Россохин Алексей Владимирович