Аннотация:Метаболические болезни, связанные с нарушениями функционирования жировой ткани, приобрели характер пандемии.
Такие болезни как сахарный диабет, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания являются одними из ведущих причин инвалидизации и потери трудоспособности людей. Ключевой причиной развития ожирения является нарушение
процессов обновления жировой ткани, в основе которого лежит особый подтип стволовых клеток взрослого организма, мультипотентные стромальные клетки (МСК). МСК обеспечивают постоянное обновление жировой ткани, превращаясь в различные типы клеток жировой ткани, такие как белые адипоциты, бежевые адипоциты, регуляторные клетки. МСК проявляют
функциональную гетерогенность, которая проявляется в различной чувствительности отдельных клеток к гормонам-регуляторам функционирования жировой ткани. В данной работе мы использовали методы анализа внутриклеточных сигнальных
каскадов на уровне одиночных клеток для регистрации функциональной гетерогенности МСК. Кальциевую сигнализацию мы
регистрировали при помощи кальциевого красителя Fluo8, цАМФ-зависимую сигнализацию мы наблюдали при помощи генетически-кодируемого внутриклеточного биосенсора PKA-Spark. Мы обнаружили, что несмотря на то, что большинство клеток
в популяции МСК несут на своей поверхности рецепторы ко множеству гормонов, на конкретный индивидуальный гормон
способна отвечать лишь небольшая доля клеток в популяции. При этом, что крайне важно, группы клеток, воспринимающие
определенный гормон, характеризуются определенной функцией, которую они выполняют в рамках функционирования целостной ткани. Мы показали функциональные субпопуляции МСК, в рамках которых клетки отвечают на действие гормона единообразно и обладают сходным дифференцировочным потенциалом. При этом, как мы показали, различные функциональные субпопуляции паракринно взаимодействуют друг с другом, взаимно влияя на дифференцировочный потенциал. Таким
образом, МСК проявляют функциональную гетерогенность, которая связана с дифференцировочным потенциалом отдельных
клеток популяции МСК.