Аннотация:Повышение эффективности доставки биоактивных веществ (БАВ) к целевым клеткам и органам является ключевой задачей фармакологии. Для решения этой задачи БАВ иммобилизуют на поверхности или в объеме нано- или микро-размерных биосовместимых контейнеров, в качестве которых часто используют бислойные липидные везикулы (липосомы). Использование липосом, содержащих рН-чувствительный липид-переключатель, позволяет высвободить инкапсулированное лекарство после попадания контейнера в области с пониженным значением рН, например, в опухоли, места воспалений или внутриклеточное пространство. Для придания липосомам рН-чувствительности разработаны различные подходы, однако, несмотря на довольно широкий выбор стимул-чувствительных контейнеров, получение липосом, способных быстро высвобождать большую часть инкапсулированного вещества за короткое время, остается актуальной задачей. Мы используем новый способ получения рН-чувствительных липосом посредством включения в мембрану специфического амфифильного переключателя- производного литохолевой кислоты, способного менять свою ориентацию в липосомальной мембране в зависимости от кислотности/основности внешнего раствора, что вызывает разупорядочение бислоя и быстрое высвобождение инкапсулированного препарата. Для увеличения терапевтического эффекта и повышения эффективности доставки липосомы концентрируют на поверхности биодеградируемого полимерного носителя. Биодеградируемые компоненты (липосомы и носитель) обеспечивают выведение контейнеров из организма после выполнения транспортной функции. При этом состав липидной мембраны оказывает ключевое влияние на свойства формируемых комплексных конструкций. Следует учитывать геометрию формирующих мембрану липидов, фазовое состояние липидного бислоя, концентрацию заряженных липидов. Липосомы, рекомендованные в качестве носителей лекарств, содержат в своем составе холестерин, повышающий стабильность липосом в биологическом окружении. Информация о влиянии состава липосом на строение и свойства мультилипосомальных контейнеров является ключевой, так как определяет возможное биомедицинское применение мультилипосомальных конъюгатов и может быть использована для управления их свойствами.
