КОРЕЦЕПТОРНАЯ ФУНКЦИЯ CD4 В ОТВЕТЕ НА МОЛЕКУЛУ MHC КЛАССА Iстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 8 апреля 2022 г.
Аннотация:Специфичность Т-клеточного рецептора (TCR) и его взаимодействие с корецепторными молекулами играют решающую роль в успешном прохождении Т-лимфоцитами контрольных точек в их развитии и в конечном счете определяют эффективность адаптивного иммунитета. Клонированы гены, кодирующие альфа- и бета-цепи TCR Т-гибридомы 1D1, полученной слиянием клеточной линии BWZ.36CD8 с клетками памяти CD8+, специфичными к молекуле MHC класса I H-2Kb. С использованием ретровирусной трансдукции клеток тимомы 4G4 генами TCR 1D1, а также корецепторов CD4 и CD8, получены варианты этой линии клеток, на поверхности которых присутствует комплекс CD3/TCR в раздельном или совместном сочетании с обеими корецепторными молекулами. Основная функциия корецептора CD4 стабилизация взаимодействия TCR с молекулами MHC класса II. Тем не менее, мы обнаружили, что CD4 может успешно участвовать в активации трансфектантов через TCR, специфичный к молекуле MHC класса I H-2Kb. Более того, корецептор CD4 доминирует над CD8, так как ответ трансфектантов CD4+CD8+ подавляется антителами к CD4 и молекуле Ab MHC класса II, но не к корецептору CD8. Ответ трансфектантов CD4+ не вызван кросс-реактивностью TCR 1D1 с молекулами MHC класса II, поскольку трансфектанты не отвечают на спленоциты мышей-нокаутов гаплотипа H-2b с нарушениями в сборке комплекса молекула MHC класса I/бета-2-микроглобулин/пептид, которые приводят к его отсутствию на поверхности клеток. Эффект доминирования не связан с секвестрацией киназы p56lck, так как CD4, лишенный участка для ее связывания, остается функциональным в клетках тимомы 4G4. Полученные результаты могут объяснить ряд особенностей внутритимусной селекции и служат экспериментальным обоснованием для разработки новых методов генной терапии рака.