Transmembrane Peptides as a New Strategy to Inhibit Neuraminidase-1 Activationстатья
Статья опубликована в высокорейтинговом журнале
Информация о цитировании статьи получена из
Web of Science,
Scopus
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 20 октября 2021 г.
Аннотация:Сиалидазы или нейраминидазы вовлечены в развитие ряда патологических состояний у человека: нейродегенративных, сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний. Накопленные данные показывают, что ингибирование нейраминидаз, таких как сиалидаза NEU1, может представлять фармакологический интерес, и специфичные ингибиторы NEU1 также будут полезны для понимания биологических функций этой сиалидазы. В настоящей работе мы создали интерферирующие пептиды, нацеленный на димеризацию трансмембранного домена, ранее обнаруженную для данного белка, и таким образом модулирующий сиалидазную активность. Рассмотрели две стратегии доставки интерферирующего пептид в клетки: добавление TAT-последовательности, либо встраивание в детергентные мицеллы. Вместе с этим, данные молекулярного моделирования и спектроскопии ЯМР в мембраноподобном окружении показали, что предлагаемый интерферирующий пептид способен взаимодействовать с трансмембранным сегментом NEU1 и таким образом нарушать димеризацию, приводя к значительному снижению сиалидазной активности в плазматической мембране. В заключение, мы предлагаем новые селективные ингибиторы человеческой NEU1, которые представляют особый интерес при изучении функции этой сиалидазы.