|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Особенности фенотипа Т-регуляторных клеток при раннем ревматоидном артритестатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАКСтатья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
- Авторы: Авдеева А.С., Рубцов Ю.П., Попкова Т.В., Дыйканов Д.Т., Насонов Е.Л.
- Журнал: Научно-практическая ревматология
- Том: 55
- Номер: 1
- Год издания: 2017
- Аннотация: По современным представлениям, ключевую роль в развитии синовиального воспаления и суставной деструкции при РА играют активированные CD4+ Т-лимфоциты, узнавание которыми аутоантигенов способствует активации В-лимфоцитов и макрофагов, а также усиливает продукцию цитокинов [1-4]. В настоящее время выделяют несколько субпопуляций эффекторных CD4+ Т-хелперов (Th), которые различаются в зависимости от набора продуцируемых ими цитокинов и спектра клеток-мишеней. При активации специфическим антигеном «наивные» Th-клетки дифференцируются в эффекторые Th1, Th2, Th17 лимфоциты, причем направление этой дифференцировки зависит от сигнала, который наивная клетка в момент активации Т-клеточного рецептора получает от цитокинов, представленных в её микроокружении. Th1 клетки ответственны за клеточный иммунитет и участвуют в патогенезе аутоиммунных заболеваний, Th2 клетки – поддерживают гуморальный иммунитет и, наряду с регуляцией иммунитета к паразитам (гельминтам и простейшим), вовлечены в развитие аллергических заболеваний. Th17 клетки обладают наиболее выраженным провоспалительным потенциалом и имеют ведущее значение в развитии коллаген-индуцированного артрита и ряда других экспериментальных аутоиммунных заболеваний у лабораторных животных [5]. Негативную регуляцию Th1-, Th2- и Th17- лимфоцитов осуществляют CD4+ регуляторные Т-клетки, играющие основную роль в поддержании периферической толерантности к собственным антигенам [5]. Регуляторные Т-клетки играют ключевую роль в иммунной системе благодаря подавлению гипериммунного ответа в отношении аутоантигенов, а также кишечных условно-патогенных микроорганизмов [6,7]. В последние годы получены данные о способности Т-рег клеток подавлять различные иммуновоспалительные реакции в ответ на широкий спектр физиологических и патологических стимулов, включая микроорганизмы, опухолевые клетки, аллогенные трансплантаты, клетки плода [7,8]. Впоследствии во многих исследованиях было показано, что дефекты в CD4+CD25+FOXP3+Tрег клетках способствуют развитию аутоиммунных заболеваний, и что эти процессы можно предотвратить путем адаптивного переноса функциональных Tрег клеток от здоровых животных [9]. Регуляторные Т-клетки экспрессируют широкий спектр мембранных молекул, которые определяют их функциональную активность и позволяют идентифицировать эти клетки в кровотоке [10,11], однако до сих пор ведутся споры по поводу универсального поверхностного маркера, позволяющего выделить данную клеточную субпопуляцию из пула Т-лимфоцитов. Наиболее специфическим внутриклеточным маркером Т-рег клеток является ядерный фактор транскрипции Foxp3, который имеет фундаментальное значение в развитии Т-рег клеток и их ингибиторной функции [10]. У человека Т-рег относятся к субпопуляции CD4+Foxp3+Т клеток и отличаются высоким уровнем CD25 и низким - CD127 на поверхности клеток [12-14]. Функциональная активность Т-рег зависит от набора поверхностных маркеров: CTLA-4, ICOS, CD154, CD274 и ряда других, участвующих в контроле активации Т-клеток. В настоящее время в литературе представлено большое количество работ, посвященных оценке уровня и фенотипа Т-рег клеток при РА. В подавляющем большинстве из них выявляется увеличение содержания Т-рег клеток в синовиальной жидкости пациентов с РА [17-25], однако данные об уровне данной клеточной субпопуляции в периферической крови весьма противоречивы. Большинство исследователей наблюдали уменьшение процентного числа циркулирующих Т-рег клеток [18,23,26,27], в то время как в других работах выявлено увеличение [19,28] или отсутствие отличий в уровне Т-рег клеток от здоровых доноров [17,20,21,25,29-31]. Полагают, что количественный дефект CD4+CD25+Foxp3+CD127- регуляторных клеток особенно характерен для раннего РА и ассоциируется с риском развития РА у бессимптомных пациентов, позитивных по АЦЦП [32,33]. Целью нашего исследования является: проанализировать уровень и изучить особенности фенотипа Т-рег клеток в периферической крови здоровых доноров и пациентов с ранним РА методом многоцветной проточной цитометрии.
- Добавил в систему: Рубцов Юрий Петрович