|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Исследование фармакокинетики оригинального лекарственного средства для лечения ВИЧ-1 инфекциистатья
- Авторы: Косман В.М., Демченко Д.В., Джайн (Корсакова) Е.А., Макаров В.Г., Балабаньян В.Ю.
- Журнал: Фармация
- Том: 70
- Номер: 4
- Год издания: 2021
- Издательство: Рус. врач
- Местоположение издательства: М.
- Первая страница: 48
- Последняя страница: 56
- Аннотация: Введение. Для лечения ВИЧ-1 инфекций предложен оригинальный лекарственный препарат 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацил в виде таблеток. Необходимым этапом доклинического исследования оригинального лекарственного препарата является изучение его фармакокинетики. Цель исследования: оценка фармакокинетики на двух видах животных лекарственного средства на основе пиримидинового производного бензофенона, предназначенного для лечения ВИЧ-1 инфекции. Материал и методы. Исследование проводили на половозрелых самцах крыс и кроликов при однократном внутрижелудочном (для крыс) и пероральном (для кроликов) введении препарата в трех дозах, многократном введении крысам в двух дозах. Концентрации 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацила в плазме крови, тканях и органах, а также экскретах определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с ультрафиолетовым (УФ) детектированием. Фармакокинетические параметры рассчитывали внемодельным методом статистических моментов. Результаты. Разработанная нами ранее методика количественного определения 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацила в плазме крови кроликов адаптирована для анализа плазмы крови и тканей и органов (на примере печени) крыс. Установлено, что фармакокинетика исследуемого препарата не являлась линейной в диапазоне доз 20–100 мг/кг – для крыс и 10–50 мг/кг – для кроликов. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) составило около 5–6 ч, среднее время удержания (MRT) составило около 30–50 ч для крыс и около 16–17 ч для кроликов, период полувыведения (T1/2) составил около 31–36 ч для крыс и около 11–13 ч – для кроликов. При сопоставлении данных, полученных для двух биологических видов (крысы и кролики), отмечены более высокие уровни значений ряда фармакокинетических параметров (Сmax и AUC0-48, MRT и T1/2) для крыс, что могло свидетельствовать о наличии видоспецифичности фармакокинетики исследуемого препарата. Многократное введение препарата крысам в течение 3 дней в дозах 60 и 100 мг/кг не привело к кумуляции действующего вещества. Действующее вещество распределялось в сильно васкуляризированные органы, отвечающие за выведение – печень и почки. Поступление 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацила в сердце и селезенку, а также способность анализируемого соединения проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и поступать в мозг не установлены. С калом вывелось около 9% действующего вещества в неизменном виде; в моче аналит не обнаружен. Заключение. Изучены параметры фармакокинетики оригинального лекарственного средства на животных двух видов. Методики валидированы в соответствии с современными требованиями.
- Добавил в систему: Джайн Екатерина Александровна